[发明专利]酚咖滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种滴丸剂，尤其涉及包含酚咖包合物的滴丸及其制备方法。

背景技术

滴丸剂具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。

酚咖药物制剂的有效成分为乙酰氨基酚和咖啡因，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。现有的酚咖口服制剂普遍存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。

发明内容

本发明为了解决现有酚咖制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了酚咖包合物滴丸。

本申请先将酚咖制备成包合物，然后再制备成滴丸，将包合与滴丸技术合二为一，发挥两方面的优点。

酚咖包合物包括活性成分和包合材料；所述的药物活性成分由对乙酰氨基酚和咖啡因组成；按重量比例计，对乙酰氨基酚和咖啡因的比例为1:0.13；所述包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。

酚咖包合物的制备方法包括：

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将活性成分与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将活性成分与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或

（3）活性成分与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。

将上述制备得到的酚咖包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在70±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。

本发明所指的基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。

申请人意外地发现，当基质选用聚乙二醇6000和硬脂酸的组合物，并且二者的重量比例为30:70时，制得的滴丸成丸圆整度最好。

本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的pH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾。

本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。

本发明所述计量均为重量。

实施例1

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法：

1.按照下述方法制备酚咖包合物：

（1）在水或含水乙醇介质中，按比例，将药物活性成分(由对乙酰氨基酚和咖啡因组成；按重量比例计，对乙酰氨基酚和咖啡因的比例为1:0.13)与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将药物活性成分与羟丙基β-环糊精反应；或

（3）药物活性成分与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。

2.将酚咖包合物粉碎过100-200目筛；将聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将酚咖包合物加入聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-75℃10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。

实施例2

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法同实施例1。

实施例3

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法同实施例1。

实施例4

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法同实施例1。

实施例5

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法同实施例1。

实施例6

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法同实施例1。

对照组1