[发明专利]结合CD22的人抗体及其用途

权利要求书

1.分离的人单克隆抗体，或其抗原结合部分，其中所述抗体与人CD22相结合并表现出以下特性中的至少一种：

(a)内化进入CD22⁺细胞；

(b)表现出针对CD22⁺细胞的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)；

(c)促进由B细胞受体(BCR)刺激而诱导的Ramos细胞的细胞死亡；以及

(d)当与细胞毒素相缀合时抑制表达CD22的细胞在体内的生长。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体表现出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的至少两种。

3.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体表现出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的三种。

4.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体表现出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的全部四种。

5.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体对Ramos细胞不具有直接的抗增殖作用。

6.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体在Ramos细胞中不诱导钙运转。

7.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体在Ramos细胞上不介导依赖于补体的细胞毒性(CDC)。

8.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体以1×10^-7M或更小的K_D与人CD22相结合。

9.如权利要求8所述的抗体，其中所述抗体以5×10^-8M或更小的K_D与人CD22相结合。

10.分离的人单克隆抗体，或其抗原结合部分，其中所述抗体结合被参考抗体识别的在CD22上的表位，其中该参考抗体包括：

(a)重链可变区，其包括SEQ ID NO：31的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：35的氨基酸序列；或

(b)重链可变区，其包括SEQ ID NO：32或61的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：36的氨基酸序列；或

(c)重链可变区，其包括SEQ ID NO：33的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：37或38的氨基酸序列；或

(d)重链可变区，其包括SEQ ID NO：34的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：39或40的氨基酸序列；或

(e)重链可变区，其包括SEQ ID NO：81的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：84或85的氨基酸序列；或

(f)重链可变区，其包括SEQ ID NO：82或83的氨基酸序列，以及轻链可变区，其包括SEQ ID NO：86的氨基酸序列。

11.如权利要求10所述的抗体，其中所述参考抗体包括包含SEQ ID NO：31的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：35的氨基酸序列的轻链可变区。

12.如权利要求10所述的抗体，其中所述参考抗体包括包含SEQ ID NO：32或SEQ ID NO：61的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：36的氨基酸序列的轻链可变区。

13.如权利要求10所述的抗体，其中所述参考抗体包括包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：37或38的氨基酸序列的轻链可变区。

14.如权利要求10所述的抗体，其中所述参考抗体包括包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：39或40的氨基酸序列的轻链可变区。

15.分离的单克隆抗体，或其抗原结合部分，其包括重链可变区，该重链可变区是人V_H7-4.1基因、人V_H4-34基因、人V_H5-51基因、或人V_H1-69基因的产物或衍生于所述基因，其中所述抗体特异地结合人CD22。