[发明专利]紫花地丁提取物在制备治疗发热药物中的用途在审
申请号: | 201310051334.7 | 申请日: | 2013-02-08 |
公开(公告)号: | CN103977152A | 公开(公告)日: | 2014-08-13 |
发明(设计)人: | 程志红;陈道峰;曹捷 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K36/86 | 分类号: | A61K36/86;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 20043*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 紫花地丁 提取物 制备 治疗 发热 药物 中的 用途 | ||
技术领域
本发明属中药领域,涉及紫花地丁提取物在制备治疗发热药物中的用途,尤其是涉及中药紫花地丁的醇提物、紫花地丁醇提物的石油醚萃取物、或紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物及其组合物,及它们在治疗发热药物中的新用途。
背景技术
现有技术公开了发热是人体因微生物或病毒等感染引起的一种产热过多或散热不足造成体温高于正常的病症。我国传统医学将发热分为外感发热和里热,临床实践中多用清热类中药进行治疗。
紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草,为常用的清热解毒中药,其性寒,味微苦,具有清热解毒、凉血消肿等功效,通常用于治疗痈肿疔疮、乳痈肠痈、丹毒肿痛、毒蛇咬伤等症状。现代药理学研究表明,紫花地丁具有抗炎、抑菌、抗HIV病毒和调节免疫等作用。
本申请拟提供紫花地丁提取物在制备治疗发热药物中的新的用途。
发明内容
本发明的目的是提供中药紫花地丁提取物在制备治疗发热药物中的用途,尤其涉及紫花地丁的醇提物、紫花地丁醇提物的石油醚萃取物、或紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物及其组合物,及它们在治疗发热药物中的新用途。
内毒素(LPS)是经典的诱发发热模型的细菌性诱因之一,本发明通过观察内毒素诱导的家兔体温变化确认紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或醇提物的乙酸乙酯萃取物对家兔发热具有治疗作用;主要表现在:紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物可显著降低家兔体温上升,进一步,所述的紫花地丁提取物可制成细菌性或病毒性发热导致疾病的有效药物。
本发明的紫花地丁提取物提取于中药材紫花地丁,所述的紫花地丁提取物包括:醇提物、醇提物的石油醚萃取物和醇提物的乙酸乙酯萃取物。
本发明中,通过如下方法制得所述的紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物:
取干燥的紫花地丁药材捻碎,加95%乙醇加热回流提取(80℃)3次,每次2h,合并95%乙醇提取液,于80℃减压回收乙醇至干,加水悬浮溶解,用石油醚(60-90℃)萃取,每次500ml,萃取5次,合并石油醚萃取液,浓缩除去溶剂得石油醚萃取物,得率3.07%;然后该醇提物再用乙酸乙酯萃取,每次500ml,萃取5次,合并乙酸乙酯萃取液,浓缩除去溶剂得乙酸乙酯萃取物(13.0g),得率1.30%。
更具体的,通过如下方法制得紫花地丁醇提物:
取干燥的紫花地丁药材,粉碎,加95%乙醇加热回流提取3次,每次1-2h,合并95%乙醇提取液,减压回收乙醇至干;
通过下述步骤制得紫花地丁醇提物的石油醚萃取物:
取干燥的紫花地丁药材,粉碎,加95%乙醇加热回流提取3次,每次1-2h,合并95%乙醇提取液,减压回收乙醇至干;加水悬浮溶解,用石油醚(60-90℃)萃取,萃取3-5次,合并石油醚萃取液,浓缩除去溶剂得石油醚提取物;
通过下述制得紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物:
取干燥的紫花地丁药材、粉碎,加95%乙醇加热回流提取3次,每次1-2h,合并95%乙醇提取液,减压回收乙醇至干;加水悬浮溶解,用石油醚(60-90℃)萃取,萃取3-5次,合并石油醚萃取液,浓缩除去溶剂得石油醚提取物;该醇提物再用乙酸乙酯萃取,萃取3-5次,合并乙酸乙酯萃取液,浓缩除去溶剂得乙酸乙酯萃取物。
本发明制得的紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物分别进行治疗发热的试验,结果显示,紫花地丁醇提取物低、中剂量组在LPS攻击后的1.0-2.0h能明显降低体温升高值(P<0.05或P<0.01),而高剂量组虽然有降低体温升高值的趋势,但无统计学意义(如表1和图1所示);
灌胃给予紫花地丁石油醚萃取物后,0.5h时各剂量组的体温上升幅度均低于模型组(P<0.05);1.5-3.0h,低剂量组的体温上升明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);1.0-3.5h,中剂量组的体温上升显著低于模型组(P<0.01),且接近于正常体温;与模型组比较,低、中剂量组能明显降低体温反应指数(TRI),且具显著的统计学意义(P<0.05或P<0.01),结果现示紫花地丁石油醚萃取物,尤其是中剂量组能有效抑制内毒素所致发热家兔的体温上升,具有一定的解热作用(如表1和图2所示);
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