[发明专利]一种定点修饰N-末端的聚乙二醇化生长激素拮抗剂及其制备方法

权利要求书

1.一种定点修饰N-末端的聚乙二醇（PEG）化生长激素拮抗剂（GHA），其特征在于PEG化生长激素拮抗剂是由PEG共价修饰到生长激素拮抗剂的N-末端。

2.根据权利要求1所述的PEG化生长激素拮抗剂，其特征在于每个生长激素拮抗剂分子仅结合1个PEG分子。

3.根据权利要求1所述的PEG化生长激素拮抗剂，其中PEG是单甲氧基聚乙二醇（mPEG），包括单甲氧基聚乙二醇醛、单甲氧基聚乙二醇醛琥珀酸基琥珀酸酯、单甲氧基聚乙二醇醛琥珀酸基碳酸酯，其分子量在5kDa~40kDa之间。

4.根据权利要求3所述的PEG化生长激素拮抗剂，所述mPEG分子量是20kDa，所述的mPEG是单甲氧基聚乙二醇醛，结构为mPEG-R-CHO，其中R是碳数为1-10的烷基。

5.根据权利要求4所述的PEG化生长激素拮抗剂，所述单甲氧基聚乙二醇醛是单甲氧基聚乙二醇丙醛。

6.根据权利要求1所述的PEG化生长激素拮抗剂，其特征在于PEG与生长激素拮抗剂发生修饰反应的摩尔比为1-20。

7.根据权利要求1所述的PEG化生长激素拮抗剂，其特征在于PEG与生长激素拮抗剂发生修饰反应的摩尔比为4-8。

8.权利要求1所述的PEG化生长激素拮抗剂的制备方法，其特征在于PEG与生长激素拮抗剂发生修饰反应的反应时间为6-48小时，反应温度在4-37°C，反应pH为4.0-7.0，缓冲体系为20mM的磷酸缓冲液，用氰基硼氢化钠（NaCNBH₃）作为还原剂。

9.根据权利要求8所述的PEG化生长激素拮抗剂的制备方法，其分离纯化条件为使用凝胶过滤色谱，其中优选Superdex200凝胶过滤柱。

10.根据权利要求8所述的PEG化生长激素拮抗剂的制备方法，其特征在于发生修饰反应时NaCNBH₃与生长激素拮抗剂的摩尔比为10-200，优选的摩尔比在80-160之间。