[发明专利]六氢菲并四氢吲嗪类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明属于有机化学和药物化学技术领域，特别是涉及一类六氢菲并四氢吲嗪类化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

松香是一种可再生天然树脂,被誉为“长在树上的石油”,能广泛应用于涂料、油墨、橡胶、造纸、食品添加剂及生物制品等领域,从天然植物中提取的树脂酸种类多，各种树脂酸的结构差异是双键和烷基的取代不同位置的结果，具有一个三环二萜骨架的一元羧酸，作为抗菌、抗病毒、抗艾滋、抗动脉粥样硬化、抗癌药物的前体，显示出在新药物开发研究中的潜在价值，对该类化合物研究一致倍受关注。从日本柳杉的树皮中提取出一种二萜醌具有中等的抗真菌活性，从鼠尾草属植物的根中提取出二萜类化合物具有有效的抗菌活性。从美洲杉中分离出来的类似于枞酸型树脂酸的萜烯化合物，能优良地抑制肺和胸肿瘤致癌因子，从Salvia barrelieri中提取出一系列二萜化合物，具有抗氧化活性，从砂地柏果实中分离出二萜化合物对3龄粘虫具有生物活性。树脂酸衍生物具有较好的生物活性，对脱氢枞酸的化学修饰也取得很大进展，通过对该类环合C环合、B环及羧基的改造，合成很多具有良好生物活性的化合物。目前所存在的问题和缺点是在其母体的不同位置分别引进不同的取代基团，化合物的三环二萜的基本框架结构没有改变，化合物的结构新颖性没有实质性的突破。本发明利用Vilsmeier试剂在脱氢枞胺衍生物母体上一步反应稠合生成高取代六氢菲并四氢吲嗪，六氢菲并四氢吲嗪是一种未经报道的新颖化合物碳架结构，对肝癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞表现较好的抑制作用，为下一步新药开发提供一种新型小分子药物前体。

发明内容

解决的技术问题：

本发明提供一类六氢菲并四氢吲嗪类化合物及其制备方法和其在抗肿瘤药物中的应用。

技术方案：六氢菲并四氢吲嗪类化合物，具有如下结构通式：

其中：R¹和R²代表-NO₂、-NH₂、-NHCOCH₃、-NHCOCF₃、-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO、-OCH₃、-OH、-COR³、-COOH、-COOR⁴、-R⁵或-CONH₂；R³、R⁴和R⁵为碳原子数为1～2的烷基。

优选的，上述R¹为-H，R²为-H时，其结构式表示：

优选的，上述R¹为-NH₂、-NHCOCH₃、-NHCOCF₃、-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO、-OCH₃、-OH、-COR³、-COOH、-COOR⁴、-R⁵、-CONH₂，R²为-H；R³、R⁴和R⁵为碳原子数为1～2的烷基。

优选的，上述R¹为-NH₂、-NHCOCH₃、-NHCOCF₃、-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO、-OCH₃、-OH、-COR³、-COOH、-COOR⁴、-R⁵、-CONH₂，R²为-NO₂；R³、R⁴和R⁵为碳原子数为1～2的烷基。