[发明专利]异体间质血管层细胞和异体间充质祖细胞在预防或治疗类风湿性关节炎中的应用

说明书

技术领域

本发明属于干细胞及生物医药领域。具体地，本发明涉及异体间质血管层细胞和异体间充质祖细胞在预防或治疗类风湿性关节炎中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种在世界范围内常见的由自身免疫障碍导致的免疫系统攻击关节的慢性炎症，其病理特征是关节滑膜的慢性炎性增生、血管翳形成、软骨及软骨下骨破坏，最终导致关节畸形和强直。其患病率大约占到了世界成年人总人口的1%，我国约为0.32%～0.36%。患者的平均寿命缩短5～10年，至少有50%的患者在发病10年后丧失工作能力。临床表现为慢性、进行性、对称性、侵蚀性多关节炎，以双手近指、掌指、腕、肘关节和双足跖趾、踝、膝关节受累最为常见，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。患者同时可有发热、关节疼痛及晨僵等症状。疾病进展亦会系统地影响其他关节外的组织，包括皮肤、血管、心脏、肺部及肌肉等。

目前对类风湿性关节炎的致病机理尚不十分清楚，主要观点认为细胞因子参与介导了整个病理过程。越来越多的证据显示CD4+T细胞介导的自身免疫应答及B细胞、渗入滑膜的巨噬细胞在RA的发病中起着关键性的作用。由单核细胞/巨噬细胞及成纤维细胞分泌的TNF-ɑ在RA中也有着重要的作用，它主要通过诱导包括IL-1、IL-6、IL-15及IL-18等一些细胞因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子影响RA的发生。

目前，类风湿关节炎的治疗包括药物治疗、外科治疗和心理康复治疗等，治疗应个体化。结合病人自身情况，如年龄、性别、体重、自身危险因素、病变部位及程度等选择合适的治疗方案。

当前治疗类风湿关节炎的常用药物分为四大类：非甾类抗炎药(NSAIDs)、 改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素、和植物药。但是上述药物均不能完全控制关节破坏，而只能缓解疼痛、减轻或延缓炎症的发展。经过积极正规的内科治疗，仍不能控制病情者，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、关节形成术、软组织松解或修复手术、关节融合术等。但手术并不能根治类风湿关节炎，故术后仍需内科药物治疗。

因此，传统的治疗方案尚远不能控制疾病的进展或彻底治愈类风湿关节炎，迫使人们寻求新的治疗方法。

本公司开发了自体来源的间质血管层细胞和间充质祖细胞在预防或治疗类风湿性关节炎。然而，部分RA患者由于种种原因，如具有传染病者或年老瘦弱因而无法提供自体脂肪，导致无法应用自体脂肪间充质祖细胞来预防或治疗RA。因此，本领域目前迫切需要探寻新颖的治疗和修复策略。

发明内容

本发明的目的就是提供异体间质血管层细胞和异体间充质祖细胞在预防或治疗类风湿性关节炎中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种异体间质血管层细胞（SVF）和异体间充质祖细胞（haMPCs）的用途，它们被用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物组合物。

在另一优选例中，所述的异体间质血管层细胞为异体间质血管层细胞群。

在另一优选例中，所述的异体间充质祖细胞为异体间充质祖细胞群。

在另一优选例中，所述的异体间质血管层细胞具有选自下组的任一或多种特征：

(i)30%以上的细胞具有表面抗原CD29；

(ii)50%以上的细胞具有表面抗原CD73；

(iii)85%以上的细胞具有表面抗原CD49d；

(iv)55%以上的细胞具有表面抗原CD90。

在另一优选例中，35%以上的细胞具有表面抗原CD29。

在另一优选例中，55%以上的细胞具有表面抗原CD73。

在另一优选例中，90%以上的细胞具有表面抗原CD49d。

在另一优选例中，60%以上的细胞具有表面抗原CD90。

在另一优选例中，所述的异体间质血管层细胞具有选自下组的任一或多种特 征：

(v)85%以下的细胞具有表面抗原CD34；

(vi)15%以下的细胞具有表面抗原CD45。

在另一优选例中，80%以下的细胞具有表面抗原CD34。

在另一优选例中，12%以下的细胞具有表面抗原CD45。