[发明专利]丝肽、制备方法和应用

说明书

发明领域

本发明是一种丝肽、制备方法和应用。该水溶性丝肽分子量为600-5500Da，其中丝肽中分子量2000-4000Da的部分占60-85%。 

技术背景

蚕丝是蚕在结茧时所分泌出的液体凝固而成的一种天然纤维，主要是由两条丝素链和外面覆盖的丝胶两部分所组成，丝肽是丝素蛋白的降解产物，控制水解条件不同，可得到不同分子量的丝肽产品。丝肽具有降低胆固醇、降血糖、抑制皮肤黑色素生成等作用，具有良好的护肤保湿和护发作用。 

现有丝肽生产工艺耗水量大、含钙废水量大、污染严重、丝肽分子量不可控，获得的丝肽分子量从数百到数万不等。 

发明内容

本发明提供一种丝肽、制备方法和用于缓释药物的包覆骨架材料。 

针对丝肽分子量分布和生产中的三废污染等问题，提供了一种丝肽和低污染低能耗的丝肽制备方法。采用本方法可规模化生产质量稳定可控的丝肽（粉），该丝肽的分子量集中分布在600-5500Da，，其中分子量2000-4000Da部分占60%-85%。该丝肽可以用于缓释药物的包覆骨架材料。 

本发明的丝肽（粉）总杂离子含量小于1%。 

本发明的目的是通过下述技术方案实现的： 

CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液加入下溶解丝素成均相溶液，滴加酸或碱控制性降解丝素获得目标分子量丝肽，丝肽盐溶液置于电渗析器中，通过加载电流，驱动无机离子通过阴阳分离膜，达到脱盐效果，脱盐的丝肽溶液直接干燥即可获得丝肽，电渗析器浓水箱中的盐溶液可回收套用。 

具体方法通过如下的步骤1）、2）和4），或者1）、3）和4）二种方法获得： 

1）取脱胶丝素加入50~80℃的CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液中搅拌溶解，丝素与CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液的质量体积比为20-200克/升，CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液中氯化钙、水、乙醇质量体积比为111g：100-200ml：70-120ml； 

2）将无机酸加入到步骤1）获得的丝素混悬液中，60-90℃加热反应30分钟至4小时，得到浅黄色溶液，每升丝素溶液的加入0.1-2mol无机酸； 

3）将无机碱溶液滴加到步骤1）的丝素混悬液中，60-90℃加热反应30分钟至4小时，得到浅黄色悬浊液，每升丝素溶液的加入含0.2-3mol无机碱的水溶液，碱溶液的浓度0.5-4.5摩尔/升；悬浊液滤纸过滤可得到浅黄色溶液。 

4）将步骤2）或3）得到的浅黄色溶液用常规的电渗析器除杂离子，料液干燥得到丝肽。建议将步骤2）或3）获得的溶液作为料液循环至料液电导率降至10-500us/cm。 

所述的CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液中的CaCl₂可以采用步骤4）中电渗析除杂后的电渗析的浓水箱中溶液经过浓缩干燥得到回收的氯化钙。 

上述的方法可以进一步描述如下： 

方法一： 

（1）取脱胶丝素加入50~80℃的CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液中搅拌溶解，丝素与CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液的质量体积比为20-200克/升，CaCl₂-H₂O-C₂H₅OH溶液中氯化钙、水、乙醇质量体积比为111g：100-200ml：70-120ml。 

（2）将无机酸滴加到步骤（1）的丝素混悬液中，60-90℃油浴加热反应30分钟至4小时，得到浅黄色溶液，每升丝素溶液加入0.1-2mol无机酸。 

（3）将步骤（2）得到的浅黄色溶液用电渗析器除杂离子，以步骤（2）的浅黄色溶液为料液循环至料液电导率降至10-500us/cm，得到料液干燥得到丝肽。 

方法二：