[发明专利]一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其应用，具体地说，是一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物及其应用。

背景技术

三阴性乳腺癌侵袭性强，复发转移率高，对内分泌及靶向治疗均不敏感，预后差，是当前国际上乳腺癌治疗面临的最大挑战之一。因此，针对三阴性乳腺癌的特殊生物学行为，寻找有效的治疗靶点，已成为近几年各国学者和临床医生共同关注的焦点。大量研究表明，PPARγ在乳腺癌的发生发展中起重要作用，已成为最有希望的乳腺癌治疗靶点之一。但PPARγ激动剂的抗乳腺癌细胞增殖作用目前还仅停留在实验室阶段，临床试验却未得到支持，因此阻碍了PPARγ激动剂作为抗肿瘤药物的临床应用。前期工作发现PPARγ在三阴性乳腺癌中表达受到抑制，预实验结果也发现在三阴性乳腺癌中存在PPARγ启动子DNA 甲基化现象，故PPARγ启动子DNA 甲基化可能是导致PPARγ激动剂治疗难治性乳腺癌失败的原因之一。本发明的药物组合物联合去甲基化药物和PPARγ激动剂来治疗三阴性乳腺癌。肼苯哒嗪（Hydralazine，简称HYD）为传统的抗高血压药物，研究发现其能作为去甲基化药物诱导因表遗传学改变而表达沉默的基因，因其化学性质稳定、毒副作用小、可口服，在肿瘤治疗中显示出良好的应用前景。噻唑烷二酮（Thiazolidindiones，简称TZD）是PPARγ天然合成配体。TZD在20世纪90年代就已被广泛应用于2型糖尿病的治疗，TZD通过激活PPARγ来调控肿瘤细胞增殖分化的作用日益受到关注。关于由噻唑烷二酮和肼苯哒嗪组成的药物组合物及其在治疗三阴性乳腺癌疾病中的应用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种药物组合物在制备治疗三阴性乳腺癌疾病的药物中的应用。

本发明的第三个目的是，提供一种药物组合物在制备提高三阴性乳腺癌细胞中PPAPγ蛋白表达的药物中的应用。

本发明的第四个目的是，提供一种药物组合物在制备提高三阴性乳腺癌细胞中PPAPγ mRNA表达的药物中的应用。

本发明的第五个目的是，提供一种药物组合物在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的药物中的应用。

本发明的第六个目的是，提供一种药物组合物在制备促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，所述的药物组合物由噻唑烷二酮和肼苯哒嗪组成。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物组合物在制备治疗三阴性乳腺癌疾病的药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物组合物在制备提高三阴性乳腺癌细胞中PPAPγ蛋白表达的药物中的应用。

为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物组合物在制备提高三阴性乳腺癌细胞中PPAPγ mRNA表达的药物中的应用。

为实现上述第五个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物组合物在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的药物中的应用。

为实现上述第六个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物组合物在制备促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的药物中的应用。

本发明优点在于：

本发明提供了一种新的治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，该药物组合物能提高三阴性乳腺癌细胞中PPAPγ蛋白和PPAPγ mRNA的表达，能抑制三阴性乳腺癌细胞增殖，促进三阴性乳腺癌细胞凋亡，为三阴性乳腺癌患者的治疗带来新的思路，开拓了一个新的药物组合物的应用领域。

附图说明

附图1是免疫组化检测PPARγ在不同分型乳腺癌组织中的表达，(A)、(B)、(C)及(D)分别为PPARγ在三阴性、luminal B型、luminal A型及HER2型乳腺癌组织中的染色水平，*P<0.05，与luminal A型组比较。

附图2是（A）WESTERN BLOT检测PPARγ蛋白在不同分型乳腺癌细胞中的表达，（B）RT-PCR检测PPARγ mRNA在不同分型乳腺癌细胞中的表达。

附图3是用药后的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中PPARγ蛋白表达水平变化。

附图4是用药后的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中PPARγ mRNA表达水平变化。