[发明专利]胡椒碱腙/酰腙/磺酰腙类衍生物及用于制备植物源杀虫剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及系列具有杀虫活性的胡椒碱腙/酰腙/磺酰腙类化合物，尤其涉及胡椒碱腙/酰腙/磺酰腙衍生物及其用于制备植物源杀虫剂的应用。

背景技术

胡椒碱（Piperine）是胡椒科（Piperaceae）胡椒属（Piper）植物中的一种酰胺衍生物生物碱，因其在抑制酶活，抗氧化，抗肿瘤，杀虫等许多方面的生物活性而成为研究的焦点。

已有的文献中对胡椒碱及其衍生物在抑制酶活，抗氧化，抗肿瘤，杀虫等方面做了一定的研究：例如：

文献[Li-Hua Mu，Bo Wang，Hao-Yang Ren，et al.Synthesis and inhibitory effect ofpiperine derivates on monoamine oxidase.Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters.2012，22，3343-3348.]报道了胡椒碱及其合成的酰胺、酯类衍生物具有体外选择性抑制单胺氧化酶（MAO）A和B的作用以及文献[Surrinder Koul，Jawahir L.Koul，Subhash C.Taneja，et al.Structure-Activity Relationship of Piperine and its Synthetic Analogues for theirInhibitory Potentials of Rat Hepatic Microsomal Constitutive and Inducible Cytochrome P450Activities.Bioorganic&Medicinal Chemistry.2000，8，251-268.]报道了胡椒碱及其酰胺类的衍生物在体内外能够抑制细胞色素P450活性。文献[Badmaev V，M ajeed M，Prakash L.Piperine derivedfrom black pepper increases the plasma levels of coenzymeq10followingoral supplementation.J.ofNutritional Biochemistry.2000，11（2）：109-113.]研究发现胡椒碱具有显著降低超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、谷胱甘肽基群转移酶（GSP）的活性作用，减少肝、肾、心脏、肠等内谷胱甘肽浓度，证明胡椒碱能降低高脂食物所诱导的细胞过氧化作用。文献[S.K.Reshmi，E.Sathya and P.Suganya Devi.Isolation of piperdinefrom Piper nigrumand its antiproliferative activity.African Journal of Pharmacy and Pharmacology.2010，4（8），562-573.]报道了其抗增殖的活性.文献[Sunila E S，Kuttan G.Immunomodulatory and antitumor activity of Piper longum Linn and piperine.J.of Ethnopharmacology.2004，90（2-3）:339-346.]研究发现胡椒碱明显抑制DLA细胞种植小鼠体内实体瘤的生长，并使EAC肿瘤小鼠的存活率由37.3%延长到58.8%以及文献[Selvendiran K，Prince Vijeya Singh J，Sakthis ekaran D.Invivo effect of piperine on serum and tissue glycoprotein levels in benzo（a）pyrene induced lung carcinogenesis in Swis salbino mice.Pulm Pharmacol Ther.2006，19（2）：107-111.]研究发现的胡椒碱能够抑制苯诱导的肺癌。[郑斌，王欣，麻彤辉.胡椒碱对人肝癌HepG2细胞抗肿瘤活性的体外实验研究.中国实验诊断学，2012，16（2），218-220.]探讨胡椒碱（piperine）对人HepG2肝癌细胞株的增殖、杀伤和细胞凋亡的影响，为肝癌的治疗提供理论依据。文献[Inder Pal Singh，Shreyans Kumar Jain，Amandeep Kaur，et al.Synthesis and Antileishmanial activity of Piperoyl-Amino Acid Conjugates.European Journal of Medicinal Chemistry.2010，45，3439-3445.]报道了胡椒碱的衍生物对杜氏利曼原虫的上鞭毛体和无鞭毛体具有较好的活性。文章中就两个活性最好的化合物以金黄地鼠为杜氏利曼原虫的模试动物研究了在其体内的活性。文献[Tatiana Santana Ribeiro，Leonardo Freire-de-Lima，Jos Osvaldo Previato，et al.Toxic effects of natural piperine and its derivatives on epimastigotes and amastigotes of Trypanosoma cruzi.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.2004，14，3555-3558.]研究了天然产物胡椒碱及其胺类衍生物对克氏锥虫的作用，有望从中寻找一种能杀锥虫的新药，治愈由锥虫引起的被称之为查加斯的人类疾病。文献[Vanderlu cia F de Paula，Luiz C de A Barbosa，Antonio J Demuner，et al.Synthesis and insecticidal activity of new amide derivatives of piperine.Pest Manag Sci.2000，56，168-174.]研究了胡椒碱酰胺类衍生物对Ascia monuste orseis Latr，Acanthoscelides obtectus Say，Brevicoryne brassicae L，Protopolybia exigua DeSaus and Cornitermes cumulans Kollar几种昆虫的毒杀作用。文献[王佳.胡椒碱对淡色库蚊幼虫及草地贪夜蛾细胞毒力作用的研究[D].苏州：苏州大学，2006.]报道了胡椒碱对淡色库蚊幼虫及Sf-21细胞有较强的毒性作用和生长抑制作用，可作为新型杀虫剂的功能物质。鉴于此，目前胡椒碱及其衍生物在除了抑制酶活，抗氧化，抗肿瘤等方面的研究外，还在原虫克氏锥虫及杜氏利曼原虫、昆虫淡色库蚊幼虫及草地贪夜蛾的毒杀活性方面有一定的研究，但是胡椒碱及其衍生物在粘虫拒食及毒杀方面的活性未见报道，故在此胡椒碱腙类/酰腙类/磺酰腙类衍生物的合成及其在粘虫拒食及毒杀方面的活性研究具有很强的新颖性。