[发明专利]二氢色原酮骨架化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及二氢色原酮骨架化合物的用途，特别涉及二氢色原酮骨架化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病，已为我国居民死因的第一位。化学治疗目前仍是许多恶性肿瘤治疗的主要手段，但肿瘤细胞对化疗药物的耐受，包括原发性耐药和获得性耐药，一直是临床上困扰和制约恶性肿瘤化学治疗的首要问题。因而，探寻具有高效抗癌活性的创新药物刻不容缓。近年来，天然产物及其衍生物已成为抗癌创新药物的重要来源。通过全合成的手段发展1类新药，无论是对于解决药物来源，实现药物的工业化生产，还是对于资源和环境保护都具有重要意义。

专利CN102516217公开了“手性二氢色原酮骨架化合物及不对称合成”，该方法是在0℃～50℃的条件下在有机溶剂中，以色酮缺电子二烯化合物和烯醛为原料，以手性胺（特别是α,α-二芳基脯胺醇硅醚）作为催化剂进行反电子需求的Diels-Alder反应或串联Diels-Alder/插烯Aldol、串联Diels-Alder/半缩醛化反应。所得产物之一的结构式如下：

其中*为手性碳原子。R1选自具有吸电子效应的官能团（例如酯基、氰基、砜基、硝基），R2、R3、R4、R5选自H，C1-C16的烷基或者芳基，R6、R7、R8、R9选自H、F、Cl、Br、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基或者芳基。但该专利并没有揭示此类化合物的生物活性，更没有揭示其抗肿瘤活性及对肿瘤细胞杀伤效果。

发明内容

本发明的目的在于提供二氢色原酮骨架化合物的新用途，即在制药中的新用途，为治疗恶性肿瘤提供新药物。

本发明通过实验证明：二氢色原酮骨架化合物CPQ-16、CPQ-17、CPQ-20、CPQ-22、CPQ-23、CPQ-24中的任一种能有效杀死人多种肿瘤细胞，包括宫颈癌细胞、非小细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、肝癌细胞、鼻咽癌细胞、胃癌细胞、喉癌细胞、胰腺癌细胞、黑色素瘤细胞、膀胱癌细胞和白血病细胞，且随着化合物剂量的增加，被杀伤和死亡的细胞也剂量依赖性地增加，其杀肿瘤细胞作用呈现剂量依赖关系。因而证明二氢色原酮骨架化合物CPQ-16、CPQ-17、CPQ-20、CPQ-22、CPQ-23和CPQ-24能在制备治疗恶性肿瘤的药物中应用。

本发明所述二氢色原酮骨架化合物CPQ-16、CPQ-17、CPQ-20、CPQ-22、CPQ-23和CPQ-24符合CN102516217中公开的下述结构通式：

所述结构通式中，当R₁为CO₂Et，R₂、R₄、R₅、R₆、R₇、R₉为H，R₃为R₈为F时，即为化合物CPQ-16，其结构式为：

所述结构通式中，当R₁为CO₂Et,R₂、R₄、R₅、R₆、R₉为H，R₃为R₇、R₈为Me（甲基）时，即为化合物为CPQ-17，其结构式为：

所述结构通式中，当R₁为CO₂Et,R₂、R₄、R₅、R₆、R₇、R₉为H，R₃为R₈为F时，即为化合物CPQ-20，其结构式为：

所述结构通式中，当R₁为CO₂Et,R₂、R₄、R₅、R₆、R₈、R₉为H，R₃为R₇为OAc时，即为化合物CPQ-22，其结构式为：