[发明专利]一种非诺贝酸及其生理学上可接受盐的肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂技术领域。具体涉及含非诺贝酸及其生理学上可接受盐的肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

非诺贝酸，即2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基-丙酸，常用其与胆碱形成的盐，为一种降血脂药，配合饮食控制用于血脂紊乱患者来降低甘油三酯与低密度胆固醇水平，升高高密度胆固醇水平。

非诺贝特是常用的脂质调节剂，其被吸收后在体内被转化为活性分子即非诺贝酸；胆碱非诺贝酸的作用机制与非诺贝特相同，但由于非诺贝酸才是实际上的活性成分，因此同样的治疗效果胆碱非诺贝酸的规格比非诺贝特要小很多，副作用也相应减少。

中国专利CN1726024C公开了一种非诺贝酸胆碱酸盐的制备方法。该方法通过将非诺贝酸与肠溶材料混合通过热熔挤出形成肠溶片，达到肠溶的目的。但是，采用肠溶包衣材料进行热熔挤出等工艺实现肠溶，热熔挤出设备生产过程需要高温，对药物稳定性产生影响。

中国专利CN102172347A公开了一种非诺贝酸肠溶缓释胶囊的制备工艺，通过将制粒压片形成微片，每个微片直径约3mm，然后再微片上包肠溶衣，再将包衣后的微片装入胶囊，制成肠溶缓释胶囊。但是，采用微片工艺还需要在微片制备完成后将其进一步加工灌制成胶囊以方便患者服用，并且还需要用到特殊的模具与压片设备，生产效率比较低且耗时长。

中国专利CN101780049A公开了一种非诺贝酸肠溶制剂的制备方法，在微丸上包裹非诺贝酸活性成分，然后再包上隔离衣和肠溶层，制成肠溶混悬剂。然而，采用微丸工艺需要流化床底喷包衣技术，在微丸上多次包衣，加工时间长，所制成的混悬剂不利于患者服用，剂量不易控制。

以上资料均没有提到非诺贝酸及其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片及其制备方法。

而且，本领域存在对这样的工艺的需要：其与以上工艺相比采用片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小；质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

发明内容

本发明人经大量的试验令人惊奇地发现了一种非诺贝酸的肠溶缓释片及其制备方法，其与现有技术相比工艺简单、稳定性好、生产效率高、制成的产品生物利用度高且效果更好。

本发明的目的是提供一种非诺贝酸及其生理学上可接受盐的肠溶缓释片。

本发明的另一个目的是提供上述非诺贝酸及其生理学上可接受盐的肠溶缓释片的制备方法。

具体地说，本发明提供了一种非诺贝酸或其生理学上接受盐的肠溶缓释片，由以下重量百分比的成分组成：

这里，所述非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的重量百分比是以非诺贝酸来计算的。

在一种本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，由以下重量百分比的成分组成：

这里，所述非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的重量百分比是以非诺贝酸来计算的。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，其中，所述的非诺贝酸的生理学上可接受的盐选自胆碱盐，或盐酸盐。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，其中，所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、阿拉伯胶，其中的一种或几种的组合，优选的是羟丙甲纤维素，更优选地，为羟丙甲纤维素E50和羟丙甲纤维素K100LV。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，其中，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、预胶化淀粉、糖粉、糊精、磷酸氢钙，其中的一种或几种的组合，优选的是乳糖。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，其中，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸钙，其中的一种或几种的组合，优选硬脂酸镁。

在本发明的实施方案中，本发明提供的一种非诺贝酸或其生理学上可接受的盐的肠溶缓释片，其中，所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅，优选为滑石粉。