[发明专利]豆腐果苷衍生物或其盐

说明书

技术领域

本发明涉及豆腐果苷衍生物或其盐。

背景技术

豆腐果苷，即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖(4-fornylphenl-β-D-allopyranosid)，是陈维新等在Liebigs.Ann.Chem.,1981,(10)中首次报道从我国云南山龙眼科植物萝卜树(Helicia Nilagirica Beed，异名Helicia Erratica Hook)的果实中提取出的有效成分，其结构式如下所示：

豆腐果苷是一种具有镇静安眠活性的物质，对睡眠障碍、焦虑、抑郁症具有明显的治疗效果，自问世以来受到了人们的重视，不少人对其进行研究，开发出了一系列药物。例如，公开号为CN1535690的专利申请中，报道了豆腐果苷软胶囊及其制备方法；公开号为CN1535691的专利申请中，提供一了种豆腐果苷粉针剂及其制备方法；公开号为CN1586494的专利申请中，公开了一种适用于缓解神经官能症的头痛、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头痛的豆腐果苷口腔崩解片；公开号为CN1596903的专利申请中，介绍了一种豆腐果苷软胶囊。但是，由于以神经衰弱为主要类型的精神疾病日益增多，因此，开发出更多具有生物活性的豆腐果苷类衍生物有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供具有良好生物活性的豆腐果苷衍生物或其盐及其制备方法和用途。

本发明提供了式Ⅰ所示的豆腐果苷衍生物或其盐，其结构式如下：

其中，R₁选自C1-6的烷基或取代烷基，其中，取代烷基的取代基为C6-10的环烷基或芳香基；R₂为-OH或=O。

本发明所述的盐，是指本发明豆腐果苷衍生物在药学上可接受的盐类，包括有机酸、无机酸盐，或金属盐（如钠、钾、钙等）。

进一步地，取代基为苯基。

进一步地，其结构式如式2或式3化合物所示：

其中，R₁选自C1-4的烷基或取代烷基，其中，取代烷基的取代基为C6的环烷基或芳香基。

进一步地，R₁选自甲基、乙基、丙基、丁基或苄基。

更进一步地，所述衍生物为：

a:4-羟乙基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

b:4-羟丙基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c:4-羟丁基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d:4-羟戊基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

e:4-羟苯乙基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

f:4-羟异丁基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

a1:4-乙酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

b1:4-丙酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c1:4-丁酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d1:4-戊酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

e1:4-苯乙酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、或

f1:4-异丁酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷。

优选地，所述衍生物为：

b:4-羟丙基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c1:4-丁酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d1:4-戊酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、或

e1:4-苯乙酰基苯-(2,3,4,6-四苄氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷。

本发明还提供了上述式Ⅰa化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）取豆腐果苷与BnY反应，生成式2化合物，其中Y为离去基团；

（2）式2化合物与格氏试剂R₁MgX反应，即得Ia化合物

本发明还提供了上述式Ⅰb化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：它包括如下操作步骤：

1）按上述制备方法制备Ia化合物；