[发明专利]一种化学药物有关物质的检测方法

说明书

技术领域

本发明是一种化学药物奥拉西坦中有关物质的检测方法，属于药物的技术领域。

背景技术

奥拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，该药是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。奥拉西坦仅作用于中枢神经系统，能改善脑代，增强和促进青少年智力， 改善老年大脑功能不全和记忆力障碍，治疗神经官能症和精神行为紊乱，尤其是老年痴呆症，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之一。也可用于脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复治疗。

奥拉西坦剂型较多，如常用的注射液适用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗，对高血压脑出血患者、中、重型颅脑损伤患者、轻、中度阿尔茨海默病、痴呆症、儿童脑瘫患者及慢性精神分裂症患者均有一定的疗效。对照实验结果显示，奥拉西坦疗效优于同类益智药吡拉西坦。且奥拉西坦毒性极低，有极好的耐受性以及具有吡拉西坦所没有的抗凝血酶Ⅲ的作用，具有极其广阔的应用前景。

无论是化学原料药还是药物制剂，都必须要在保证产品质量稳定可控的基础之上，才能不断的更新发展。化学药物在起始原料、工艺合成、制剂及存放的过程中都可能带入或产生新的有机杂质，因此找到方法简便、专属性强、重现性好、准确度高的检验方法，确保药物在任何途径下产生的杂质都能被准确检出，才能保证人民的用药安全，对企业和检验部门来说，也是非常理想的选择。化学药品，其杂质主要包括起始原料、工艺杂质、降解杂质。为了确保产品质量，要将任何途径产生的杂质都一一检出，需要客观有效的检测方法。奥拉西坦的起始原料甘氨酰胺，在生产的过程中可能带入最终的产品当中，奥拉西坦的降解杂质是酰胺键水解后产生的奥拉西坦酸，在生产过程中和贮藏过程中容易产生。

目前奥拉西坦的有关物质检测方法，主要是对奥拉西坦产品当中所检测出来的杂质进行了总量控制，并未对单个杂质进行定性、定量的分析。本发明提供了一种检测方法，针对可能被带入奥拉西坦终产品中的起始原料甘氨酰胺，及其奥拉西坦的降解产物奥拉西坦酸进行了定性及定量分析，并进行了系统的方法学验证。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种化学药物有关物质的检测方法，这种方法针对如下产品向相关的生产、检测机构提供检测的指标、检测的手段、技术方法等，以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，所针的对产品为奥拉西坦原料及其制剂。

本发明是这样构成的：采用高效液相色谱法检测化学药物奥拉西坦中的有关物质甘氨酰胺和奥拉西坦酸。用十八烷基键合硅胶为填充剂；酸性NaH₂PO₄·2H₂O溶液为流动相；主成分自身对照法或者标准曲线法进行定量。采用的检测波长205nm-215nm，优选为210nm。所述的流动相酸性NaH₂PO₄·2H₂O溶液（pH2.5-4.0）浓度为0.01-0.02M，优选为0.02M NaH₂PO₄·2H₂O（pH2.8-3.5）。所述的流动相流速为0.4-0.6ml/min。采用的色谱柱柱温25-40℃。

进一步说，测试方法如下：照高效液相色谱法，用十八烷基键合硅胶为填充剂；0.01-0.02M NaH₂PO₄·2H₂O（pH2.5-4.0）为流动相；检测波长210±5nm；柱温25-40℃；流量0.4-0.6ml/min；精密称取奥担西坦原料药或制剂适量（相当于奥拉西坦36mg）, 加去离子水溶解并稀释至每1ml含奥拉西坦3.6mg的溶液，作为供试品溶液。将供试品溶液稀释1000倍，作为对照溶液。再精密量取供试溶液及对照溶液各10-20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍以上。采用主成分自身对照法或者标准曲线法进行定量检测。