[发明专利]一种负载细胞因子的纳米纤维膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米纤维膜，尤其涉及一种负载细胞因子的纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

肌腱粘连是临床常见疾患，由于缺乏有效的粘连防治措施，常常使治疗陷入“粘连-松解-再粘连”的恶性循环，严重影响了患者的肢体功能。在肌腱和周围组织之间放置防粘连膜具有一定减少肌腱粘连的作用，但是它们不具有促进肌腱愈合和滑动的功能。此外，由于材料或结构的原因，包裹肌腱后只能起到物理阻隔作用，可能出现的排异以及干扰肌腱愈合等现象严重影响肌腱功能的恢复。因此，寻找合适的防粘连膜材料和结构，负载防粘连药物，通过药物的不断释放促进肌腱愈合，达到防止肌腱粘连的目的，具有重要意义。

早期应用的防粘连膜多采用非生物材料（如硅橡胶）制成，但存在组织反应大、排异明显、无通透性、影响肌腱的内源性愈合与需二期手术取出等不足，严重时可因为阻隔了肌腱的营养而使其发生变性。因此，目前这种材料构成的防粘连膜已基本不用。近年来，由可降解高分子材料制成的防粘连膜已经问世，在这一类物质中，既有天然的高分子材料，如纤维素衍生物、透明质酸、几丁质及其衍生物等，也有合成的高分子聚合物，如聚乳酸（polylactic acid，PLA）、聚己内酯（polycaprolactone，PCL）、聚羟基乙酸及它们的共聚物等。

肌腱的愈合与粘连形成过程比较复杂，碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、胰岛素样生长因子-1、表皮生长因子、转化生长因子-13、血小板源性生长因子等细胞因子都参与了这一过程。Chan等证实了正常肌腱细胞和腱鞘细胞均能产生bFGF等细胞因子，进一步研究证实bFGF等细胞因子是通过细胞增殖反应来促进肌腱愈合，并在鼠髌腱模型中发现bFGF等细胞因子可促进肌腱细胞增殖和III型胶原的合成。沙德峰等在大鼠肌腱损伤缝接处放置bFGF复合缓释降解膜，实验结果显示bFGF复合缓释降解膜有增加肌腱内部愈合能力的作用，并能使腱内部愈合快于腱周结缔组织增生，不仅加快了愈合过程，而且达到减轻或防止粘连形成的作用。细胞因子虽然具有高生物活性、促进肌腱愈合和减少粘连形成的优势，但也存在半衰期短、不耐酸碱及水溶液中易失活等不足。因此，理想的治疗模式是提供一个载体，使其可以在局部缓慢稳定的释放，并保证细胞因子活性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种负载细胞因子的纳米纤维膜，能缓慢稳定的释放细胞因子，保证了细胞因子的连续释放和长期活性。

本发明提供了一种负载细胞因子的纳米纤维膜，组成材料包括细胞因子、葡聚糖和可降解高分子材料，其中细胞因子负载在所述葡聚糖玻璃体的纳米颗粒中，负载细胞因子的葡聚糖玻璃体纳米颗粒封装在所述可降解高分子材料的纤维中。

优选地，所述负载细胞因子的葡聚糖玻璃体纳米颗粒中细胞因子和葡聚糖的质量比为（0.5-0.8）∶（10-10000）。

优选地，所述可降解高分子材料的质量为细胞因子和葡聚糖总质量的1-200倍。

优选地，所述负载细胞因子的葡聚糖玻璃体纳米颗粒的粒径为0.05-10um。

优选地，所述细胞因子选自碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1、表皮生长因子、转化生长因子-13、血小板源性生长因子等中的一种或多种。

优选地，所述所述细胞因子为碱性成纤维细胞生长因子。

优选地，所述可降解高分子材料选为聚羟基羧酸、几种羟基羧酸单体的共聚物、羟基羧酸与多元醇共聚物、聚磷酸酯、聚碳酸酯或聚酸酐中的一种或几种。

优选地，所述可降解高分子材料为聚羟基羧酸。其中，羟基羧酸优选为α-羟基羧酸，所述α-羟基羧酸指的是所述羧酸中，至少有一个羟基位于与羧基相邻的碳原子上，分子结构为R¹-C(R²)(OH)-COOH，其中R¹选自H或C-C10的烷基，更优选为H或C1-C5的烷基，更优选为H或C1-C3的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基等，R¹最优选为甲基（即α-羟基羧酸为乳酸）。本领域技术人员能够理解的是，本发明所述羟基羧酸也可以用内酯替代，如己内酯替代羟基己酸，由于本发明中，内酯与羟基羧酸所起作用相同，因此，内酯也包括在本发明羟基所述的范围内。

优选地，所述多元醇优选为二元醇，最优选为α-二元醇，如丙二醇、乙二醇，最优选为乙二醇。