[发明专利]使用超临界流体的压缩抗溶剂沉淀(PCA)制备大豆异黄酮纳米颗粒的方法

权利要求书

1.基于压缩抗溶剂沉淀制备具有改善的溶出度和生物利用度的大豆异黄酮纳米颗粒的方法，所述方法包括：

向沉淀室提供超临界流体作为压缩抗溶剂，在所述沉淀室内发生大豆异黄酮沉淀形成纳米颗粒；

将未处理的大豆异黄酮溶解于有机溶剂中以形成大豆异黄酮溶液；

预先设置所述沉淀室达到最佳条件；

在所述沉淀室中达到所述最佳条件之后，将所述大豆异黄酮溶液经过同轴喷嘴引入到所述沉淀室内；

将所述超临界流体溶解到液滴中，导致液体溶剂溶解力降低，引起所述沉淀室内的所述超临界流体与所述大豆异黄酮溶液的液体混合物内过饱和的急剧升高并且在所述沉淀室底部处的金属过滤器上形成多个颗粒；

向沉淀室中提供过量的超临界流体以从所述多个颗粒中去除剩余的有机残留物；

在所述沉淀室中逐步降压至大气压之后从所述沉淀室底部处的所述金属过滤器收集所述颗粒；

从低压力旋风分离器再次收集所述有机溶剂，而所述过量的超临界流体在所述低压力旋风分离器中变成蒸汽，并通过与所述低压力旋风分离器相连的排气口排出。

2.权利要求1的方法，其中所述大豆异黄酮是选自染料木黄酮、大豆苷元、黄豆黄素、大豆苷、黄豆黄苷、染料木苷、乙酰基大豆苷、乙酰基黄豆黄苷、乙酰基染料木苷、丙二酰基大豆苷、丙二酰基黄豆黄苷和丙二酰基染料木苷的大豆糖苷配基异黄酮或大豆葡糖苷异黄酮。

3.权利要求1的方法，其中所述超临界流体是超临界的CO₂或者接近超临界的CO₂。

4.权利要求1的方法，其中所述有机溶剂是丙酮。

5.权利要求1的方法，其中所述最佳条件包括向所述沉淀室施加的温度、压力，和所述超临界流体与所述大豆异黄酮溶液的进料速率比。

6.权利要求5的方法，其中所述温度是从31℃至60℃。

7.权利要求5的方法，其中所述压力是从亚临界相至超临界相。

8.权利要求7的方法，其中所述的从亚临界相至超临界相的压力是从60巴至350巴。

9.权利要求5的方法，其中所述大豆异黄酮溶液具有从在室温和大气压下在有机溶剂中的饱和点至比饱和点低十倍的大豆异黄酮浓度。

10.权利要求9的方法，其中所述饱和点是在丙酮中4mg/mL。

11.权利要求5的方法，其中所述进料速率比范围是从30至90g/mL。

12.权利要求8的方法，其中所述压力是70-120巴。

13.权利要求9的方法，其中所述大豆异黄酮浓度是从0.4mg/mL至4mg/mL。

14.权利要求11的方法，其中所述进料速率比是从60至90g/mL。

15.权利要求6的方法，其中所述温度是40℃。

16.权利要求1的方法，其中当在所述沉淀室中预先设定的所述最佳条件达到40℃的温度、从70巴至100巴的压力、60g/mL的所述超临界流体与所述大豆异黄酮溶液的进料速率比，并且使用4mg/mL大豆异黄酮的大豆异黄酮溶液时，所述大豆异黄酮纳米颗粒的平均宽度减小大约50-200倍。

17.权利要求16的方法，其中所述大豆异黄酮纳米颗粒的溶出度和生物利用度比未处理的大豆异黄酮的溶出度和生物利用度增加2倍和2.6倍。

18.权利要求16的方法，其中所述纳米颗粒具有小于1μm的平均宽度。

19.权利要求16的方法，其中所述纳米颗粒具有小于260nm的平均宽度。

20.一种口服组合物，其包含通过权利要求1的方法制备的具有改善的溶出度和生物利用度的大豆异黄酮纳米颗粒。

21.权利要求20的口服组合物，其中所述染料木黄酮纳米颗粒是散剂形式。

22.一种雾化制剂，其包含通过权利要求1的方法制备的具有改善的溶出度和生物利用度的大豆异黄酮纳米颗粒。

23.权利要求22的雾化制剂，其中所述大豆异黄酮纳米颗粒是气雾剂形式。