[发明专利]一种野黄芩素苷元前药及其制备方法

权利要求书

1.一种野黄芩素苷元前药，其特征在于：野黄芩素苷元通过自身的C8位的活性氢与胺基修饰环糊精任意一个羟基上修饰的胺基，共同与甲醛试剂产生曼尼奇反应形成前药。

2.根据权利要求1所述野黄芩素苷元前药，其特征在于胺基修饰环糊精具有式                                                所示结构：

其中m是0至7、n是1至8且m+n=6、7或8中的一个；

R₁、R₂和R₃为-OH或-RNH R’且R₁、R₂和R₃中至少有一个为-RNHR’；

R是(CH₂)_x、NH(CH₂)_x、NH(CH₂)_xNH(CH₂)_x、CO(CH₂)_x或O(CH₂)_x，x为1-10的整数；

R’是(CH₂)_xCH₃、C₆H₅(CH₂)_xCH₃或H，x为大于等于0的整数。

3.根据权利要求2所述野黄芩素苷元前药，其特征在于：胺基修饰环糊精为单（6-胺基-6-脱氧）- β-环糊精、单（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精、单（6-三乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精、单（6-双乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精、单（6-胺甲基-6-脱氧）-β-环糊精、单（6-胺基-6-脱氧）-α-环糊精、单（6-乙二胺基-6-脱氧）-α-环糊精、单（6-三乙二胺基-6-脱氧）-α-环糊精、单（6-双乙二胺基-6-脱氧）-α-环糊精、单（6-胺甲基-6-脱氧）-α-环糊精、单（6-胺基-6-脱氧）-γ-环糊精、单（6-乙二胺基-6-脱氧）-γ-环糊精、单（6-三乙二胺基-6-脱氧）-γ-环糊精、单（6-双乙二胺基-6-脱氧）-γ-环糊精或单（6-胺甲基-6-脱氧）-γ-环糊精。

4.根据权利要求1所述野黄芩素苷元前药，其特征在于：甲醛试剂为质量百分比浓度为37%的甲醛水溶液、三聚甲醛、多聚甲醛中的一种。

5.权利要求1所述野黄芩素苷元前药的制备方法，其特征在于：以野黄芩素苷元为原料，在强极性溶剂中，惰性气体氮气或氩气保护下，经酸催化或不使用酸催化，与甲醛试剂和胺基修饰环糊精发生曼尼奇反应，反应液采用有机溶剂沉淀法得到粗品，粗品经柱层析纯化，制得野黄芩素苷元前药。

6.根据权利要求5所述野黄芩素苷元前药的制备方法，其特征在于：野黄芩素苷元与甲醛试剂和胺基修饰环糊精的摩尔比为1：1～3：1～3、反应温度为25～75℃、反应时间为10～48小时。

7.根据权利要求5所述野黄芩素苷元前药的制备方法，其特征在于：强极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水、吡啶、甲醇中一种或两种溶剂的混合溶剂。

8.根据权利要求5所述野黄芩素苷元前药的制备方法，其特征在于：酸催化中使用的酸为质子酸或Lewis酸，使用量为野黄芩素苷元摩尔量的0.5-2%。

9.根据权利要求8所述野黄芩素苷元前药的制备方法，其特征在于：酸催化中使用的酸为盐酸或三氟化硼乙醚。