[发明专利]一类新颖山奈酚衍生物制备及抗肿瘤测试应用

说明书

本发明涉及新的取代的山奈酚衍生物的制备方法及活性的研究。

技术背景

山奈酚中文别名：山柰酚-3山柰黄酮醇三羟基黄酮百蕊草素III

植物来源：姜科植物山柰Kaempferia galanga L.根茎，小檗科植物窝儿七Diphylleia sinensis Li根茎，檀香科植物白瑞草Thesium chinense Turcz.全草，大戟科植物猫眼草Euphorbia lunulata Bge.地上部分，豆科植物槐树Sophora japonica L.的干燥成熟果实。

药理作用：抗菌，对黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌均有抑制作用。止咳，治疗支气管炎。抑酶，抑制眼醛糖还原酶，有利于糖尿病白内障的治疗。具有诱变剂活性，当浓度为1×10-4mol/L时，可抑制淋巴细胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳。

本文以山奈酚为原料，通过取代、脱甲基、Heck等反应首次得到具有潜在生物活性的一系列山奈酚衍生物。

发明简述

首先，本发明提供式(I)化合物

其中R1代表以下保护基团的任一种。

R1优选为：氯化苄、醋酸酐、碘甲烷、碘乙烷、氯甲醚

R2优选为：羟基、氯化苄、乙酰基、甲基、乙基、氯甲醚

R3优选为：碘、苯硼酸、对甲基苯硼酸、对氟苯硼酸、对氯苯硼酸、对溴苯硼酸、对碘苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对乙基苯硼酸、对氰基苯硼酸，异丙基苯硼酸、对甲氧基羰基苯硼酸、对三氟甲基苯硼酸

R4优选为：碘、苯硼酸、对甲基苯硼酸、对氟苯硼酸、对氯苯硼酸、对溴苯硼酸、对碘苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对乙基苯硼酸、对氰基苯硼酸，异丙基苯硼酸、对甲氧基羰基苯硼酸、对三氟甲基苯硼酸

本发明特别化合物包括

1)3，5，7，4’-四苄基山奈酚

2)3，5，7，4’-四乙酰基山奈酚

3)3，5，7，4’-四甲基山奈酚

4)3，5，7，4’-四乙基山奈酚

5)3，5，7，4’-四甲醚山奈酚

6)3，7，4’-三苄基山奈酚

7)3，7，4’-三乙酰基山奈酚

8)3，7，4’-三甲基山奈酚

9)3，7，4’-三乙基山奈酚

10)3，7，4’-甲醚基山奈酚

11)3，5，7，4’-四苄基-8-碘山奈酚

12)3，5，7，4’-四乙酰基-8-碘山奈酚

13)3，5，7，4’-四甲基-8-碘山奈酚

14)3，5，7，4’-四乙基-8-碘山奈酚

15)3，5，7，4’-四甲醚-8-碘山奈酚

16)3，7，4’-三苄基-6-碘山奈酚

17)3，7，4’-三乙酰基-6-碘山奈酚

18)3，7，4’-三甲基-6-碘山奈酚

19)3，7，4’三乙基-6-碘山奈酚

20)3，5，7，4’-四甲基-8-苯基山奈酚

21)3，5，7，4’-四甲基-8-对甲苯基山奈酚

22)3，5，7，4’-四甲基-8-对氟苯基山奈酚

23)3，5，7，4’-四甲基-8-对氯苯基山奈酚

24)3，5，7，4’-四甲基-8-对溴苯基山奈酚

25)3，5，7，4’-四甲基-8-对碘苯基山奈酚

26)3，5，7，4’-四甲基-8-对甲氧基苯基山奈酚

27)3，5，7，4’-四甲基-8-对乙基苯基山奈酚

28)3，5，7，4’-四甲基-8-对氰基苯基山奈酚

29)3，5，7，4’-四甲基-8-对异丙基苯基山奈酚啉

30)3，5，7，4’-四甲基-8-对异丙基山奈酚

31)3，5，7，4’-四甲基-8-(对甲氧基羰基)苯基山奈酚

32)3，5，7，4’-四甲基-8-苯基山奈酚

33)8-对甲苯基山奈酚

34)8对氟苯基山奈酚

35)8-对氯苯基山奈酚

36)8-对溴苯基山奈酚

37)8-对碘苯基山奈酚

38)8-对甲氧基苯基山奈酚

39)8-对乙基苯基山奈酚

40)8-对氰基苯基山奈酚