[发明专利]一种基于端炔的吡唑类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种基于端炔和肼为原料的吡唑类化合物的制备方法。 

背景技术

吡唑类化合物是一类重要的生物活性分子，在多个领域有着非常广泛的应用。含吡唑环的药物活性分子，尤其在医药和农药等方面表现出优异的性能，因而吡唑类化合物的合成是当前的研究热点之一。合成吡唑环的经典方法是肼和1,3-二羰基化合物或α,β-不饱和羰基化合物环加成[参见：Krishnakumar,B.;Velmurugan,R.;Swaminathan,M.Catal.Commun.2011,12,375.]。但是该类方法存在以下缺点：使用强酸或强碱作为催化剂；反应条件苛刻；官能团兼容性差等。目前虽然开发了一系列其它的吡唑环合成方法[参见：(a)Rueping,M.;Bootwicha,T.;Baars H.;Sugiono,E.Beilstein J.Org.Chem.2011,7,1680.(b)Yoshizawa,K.;Shioiri,T.Tetrahedron Lett.2006,47,4943.(c)Xu,L.-W.;Li,L.;Xia,C.-G.;Zhao,P.-Q.Helv.Chim.Acta.2004,87,3080.(d)Eddarir,S.;Cotelle,N.;Bakkour,Y.;Rolando,C.Tetrahedron Lett.2003,44,5359.]，但是这些方法存在需要特殊的化合物作为原料、反应条件苛刻、原子经济性差等缺点。因而开发一种反应条件温和、原子经济性高、收率高的吡唑环合成方法具有重要研究意义。 

发明内容

本发明提供了一种新的吡唑环的制备方法，该方法使用端炔为原料，实现了一锅两步法合成新型的吡唑类化合物。该方法具有合成路线短、条件温和、原子经济性好、环境友好、易实现工业化等优点。本发明具有较大的应用价值和社会经济效益。 

本发明是一种以端炔为原料，通过一锅两步法实现了端炔自偶联合成联炔，进而与肼成环得到吡唑类化合物。合成路线如下： 

该方法采用的技术方案如下： 

吡唑衍生物的合成：将铜盐催化剂、有机溶剂、端炔依次加入到反应器中，置于油浴中反应一段时间，再加入浓度为85%的肼水溶液，继续置于油浴中继续反应。 

端炔包括含有芳香环的端炔，含有杂环的端炔以及脂肪族端炔；端炔上的R₁是苯环、吡啶环、噻吩环、环己环或烷基链；端炔上的R₂是苯环、吡啶环、噻吩环、环己环或烷基链；R₁和R₂是相同的或不同的基团。 

有机溶剂包括：苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、环己烷或正己烷。优选甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、乙醇、四氢呋喃、环己烷、正己烷。 

反应温度范围为50~150°C，优选60~120°C。 

反应时间范围为12~36h，优选15~24h。 

所用肼源为浓度85%的肼水溶液。 

铜盐催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化铜或氧化铜。优选氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜。 

有机溶剂的量为1~10mL。 

端炔与铜盐催化剂的摩尔比为1:0.01~1:0.5。 

本发明的吡唑环合成方法，具有反应条件温和、官能团兼容性好、底物范 围广、环境友好等优点。由于吡唑环是一种重要的生物活性基团，在药学领域有着非常广泛的应用，因此，本发明具有较大的应用价值和社会经济效益。 

附图说明

图1为化合物3a的¹H-NMR。 

图2为化合物3a的¹³C-NMR。 

图3为化合物3b的¹H-NMR。 

图4为化合物3b的¹³C-NMR。 

图5为化合物3c的¹H-NMR。 

图6为化合物3c的¹³C-NMR。 

图7为化合物3d的¹H-NMR。 

图8为化合物3d的¹³C-NMR。 

图9为化合物3e的¹H-NMR。