[发明专利]来自金黄色葡萄球菌的多肽和使用方法

说明书

本申请是申请号为200680004903.0(国际申请号为PCT/US2006/005058)、申请日为2006年2月14日、发明名称为“来自金黄色葡萄球菌的多肽和使用方法”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及来自金黄色葡萄球菌的多肽和使用方法。本申请要求享受于2005年2月14日提交的美国临时申请序列号60/652，843的权益，其内容全部引入本文作为参考。

背景技术

革兰氏阳性细菌是显著多样化的一类生物，可导致人类和动物多种疾病。一些病原体被公认对人类和/或动物健康是重要的，包括属于棒状杆菌科、肠球菌科、微球菌科、分支杆菌科、诺卡菌科和消化球菌科家族的细菌，包括这样的细菌种类：放线菌属物种、双岐杆菌属物种、棒状杆菌属物种、肠球菌属物种、丹毒丝菌属物种、真细菌属物种、皮球菌属属物种、乳酸杆菌属物种、微球菌属物种、动弯杆菌属物种、分枝细菌属物种、消化链球菌属物种、丙酸杆菌属物种和葡萄球菌属物种。这些病原体在许多不同的动某种类中导致多种临床症状。这样感染的治疗在历史上是攻击革兰氏阳性生物体共同结构和功能的抗生素。但是，许多更加普遍存在的革兰氏阳性生物体发展了对几类抗生素的抗性，使感染的治疗困难。对人类和食物生产动物广泛使用抗生素治疗细菌疾病，可能是许多对抗生素有抗性的革兰氏阳性生物体菌株种类增生的主要原因。因此，对发现不同的预防或消除动物和人类革兰氏阳性生物体感染的治疗方法有巨大的需求。

在农业动物中的葡萄球菌感染

在农业产业中许多重要的疾病是革兰氏阳性生物体导致的。革兰氏阳性细菌感染导致的临床病症实例包括乳房炎、败血病、肺炎、骨髓炎、脑膜脑炎、淋巴管炎、皮炎、生殖道感染、子宫炎、围产期疾病、垂体脓肿、关节炎、粘液囊炎、睾丸炎、膀胱炎和肾盂肾炎、干酪性坏死淋巴腺炎、肺结核，溃疡性淋巴管炎、丹毒、蹄叶炎、tyzzer疾病、破伤风、波特淋菌中毒、肠炎、恶性肿胀、羊炭疽、杆菌性血红蛋白尿、肠原性毒血症。葡萄球菌属物种特别能够感染许多不同种类的农业动物，并能导致大量经济损失。例如，美国牛奶产业估计每头奶牛每年由于乳房炎损失约185美元，乳房炎经常是金黄色葡萄球菌导致的疾病。因为在美国有9百50万头产奶奶牛，乳房炎每年的代价大约为约18亿美元。这大约是农场牛奶销售额总价值的10％，这个损失的三分之二是由于减少了亚临床感染奶牛的牛奶产量而引起的。其它损失是由于弃去异常牛奶和用抗生素治疗的奶牛产奶受到抑制所致，感染奶牛被提早更换的费用，精选奶牛减少销售价值，药物和兽医服务费用，和增加的劳动力费用。除了在牛奶产业盛行以外，革兰氏阳性球菌导致的乳房炎在山羊和绵羊中也常见。金黄色葡萄球菌导致的另外的动物疾病包括马的葡萄状菌病，家禽的化脓性滑膜炎和骨髓炎，兔子的鼻塞，猪的流产，和羊羔的扁虱脓毒症。葡萄球菌的其它种类是犬(S.intermedius)和猪(S.hycius)的主要皮肤病原体。在家禽种类中，葡萄球菌病原体导致心内膜炎和败血病。

人类葡萄球菌感染

葡萄球菌属也是人类的病原体，导致各种各样的感染。种类金黄色葡萄球菌是人类粘膜和皮肤的常见建群者，是能够导致多种人类感染的条件性病原体。例如，金黄色葡萄球菌是几种皮肤感染的病因性媒介，包括脓疱病、疖病、蜂窝织炎(cellulitis)、和烫伤皮肤综合征以及潜在致命的手术后伤口感染。此外，免疫减弱的个体在医院环境下暴露于金黄色葡萄球菌可导致器官感染例如肺炎、尿路感染、骨髓炎、关节炎、菌血症和心内膜炎。金黄色葡萄球菌还是中毒症、最著名的中毒休克综合征和食物中毒的病因性媒介。葡萄球菌肠毒素B导致的食物中毒是食物致疾病的最常见原因，甚至超过沙门氏菌病、弯曲菌病和利斯特菌病。其它种类的葡萄球菌也导致人类疾病；表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和人肉孢子虫通常感染建群医疗器械，腐生葡萄球菌与妇女尿路感染有关。

葡萄球菌的毒性机制