[发明专利]一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及农药混悬液的制备方法，特别是采用反溶剂结晶法制备水难溶性杀虫剂类农药纳米颗粒的方法。

背景技术

甲维盐(Emamectin Benzoate)，又称甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，以下称甲维盐)，化学名称为4″-甲基氨基-4″-去氧阿维菌素B1苯甲酸盐，结构式如下：

甲维盐是美国孟山都公司基于发酵产品阿维菌素B1开发的一种新型高效半合成抗生素类杀虫、杀螨剂。它的作用机制是干扰昆虫的神经生理活动，刺激释放γ-氨基丁酸，抑制昆虫的神经冲动的传导。甲维盐具有超高效、低毒、低残留、无公害等生物农药的特点，与阿维菌素比较杀虫活性提高了3个数量级，对鳞翅目昆虫的幼虫和其它许多害虫的活性极高，既有胃毒作用又兼触杀作用，在非常低的剂量下具有很好的效果，而且在防治害虫的过程中对益虫没有伤害，有利于对害虫的综合防治，另外扩大了杀虫谱，降低了对人畜的毒性。

甲维盐微溶于水，20℃下溶解度为0.024g/L(pH＝7)或0.3g/L(pH＝5)。通常情况下，甲维盐比较稳定、耐热，但光照不稳定。因此，解决甲维盐光照降解的难题就成为了农药企业研究的热点。

据报道(安徽农业科学，2009，37(26)：12686-12688；农药，2006，45(12)：828-833；第三届农药交流会论文集，综述：91-95)，甲维盐光分解速率与甲维盐溶液浓度、体系等因素有关。甲维盐溶液浓度越大，光分解速率越慢。此外，由于不同体系对甲维盐光分解速率的作用也不同。

本发明通过反溶剂重结晶对甲维盐进行纳米化并添加表面活性剂，制备出具有物理稳定性和化学稳定性的、可直接使用的甲维盐混悬液。

反溶剂重结晶法是制备纳米药物的一种重要方法，其原理如下：首先将药物溶于一种溶解性很好的溶剂中，形成一定浓度的溶液，然后在搅拌的条件下，将该药物溶液中快速加入到另一种对药物溶解性很差的溶剂即反溶剂中，降低了原溶剂的溶解能力，从而促使药物从两种溶剂的混合液中结晶析出。通过控制结晶过程的条件如两种溶剂的比例、结晶温度、药物溶液浓度、搅拌转速和搅拌时间等，可以得到所需大小的药物颗粒。用该方法制备纳米药物时，得到的粉体颗粒粒度小，粒度分布比较均匀，设备投资小，有很好的应用前景。

混悬液中甲维盐颗粒粒径的大小对其稳定性有很大的影响。因此，本发明以颗粒大小作为所制备混悬液中甲维盐颗粒的主要表征手段。

用于表征甲维盐颗粒大小的仪器为激光粒度分析仪(Zeta-Sizer300，Malvem公司，英国)。

发明内容

本发明提供一种含有纳米甲维盐颗粒的混悬液及其制备方法。根据该方法制备得到的混悬液稳定性好，甲维盐颗粒形貌为较规则的类球形，粒度分布窄，粒径为纳米级。

本发明的技术方案如下：将甲维盐溶于溶剂中，得到甲维盐溶液，并冷却至0℃-15℃，然后在0℃-15℃的反溶剂重结晶温度下，将上述甲维盐溶液加入到搅拌状态下、含有表面活性剂的不良溶剂中，得到含有纳米甲维盐颗粒的混悬液。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为20-500nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为为50-400nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为为50-300nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为80-200nm。

本发明所述的甲维盐溶液浓度为0.1mg/ml-2mg/ml。

本发明所述溶剂选自异丙醇、甲苯、二氯甲烷和丙酮。

本发明所述不良溶剂选自水、正己烷及其混合溶液。

本发明所述表面活性剂选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、蛋黄卵磷酯、吐温。

本发明所述表面活性剂的重量为甲维盐重量的0.2％-20％。

本发明所述搅拌速度为1000rpm-7000rpm。

附图说明

图1是实施例1得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图2是实施例1得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

图3是实施例2得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图4是实施例2得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

图5是实施例3得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图6是实施例3得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

具体实施方式

实施例1