[发明专利]一种丁酸氯维地平中间体的纯化方法

权利要求书

1.一种4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的纯化方法，该方法包括：

1）将4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的低级烷醇溶液与碱金属的氢氧化物或者碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐反应成盐，从而析出4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的碱金属盐；

2）将析出的4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的碱金属盐溶于水，制得水溶液；

3）将所得水溶液在室温调pH值至弱酸性，使析出4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸；

4）将析出的4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸收集，干燥，得4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，所述碱金属的氢氧化物选自氢氧化钠、或氢氧化钾；所述碱金属的碳酸盐选自碳酸钠、或碳酸钾；所述碱金属的碳酸氢盐选自碳酸氢钠、或碳酸氢钾。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤1）中4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的低级烷醇溶液的浓度为0.1-0.5mol/L，优选地为0.25mol/L；且

碱金属的氢氧化物或者碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐与4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的摩尔比为0.5～2.0：1，优选地为1.4～1.5：1。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤1）中所述的低级烷醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、或正丁醇中的一种，或者两者以上的醇的混合物，或含水的低级烷醇。

5.根据权利要求4所述的纯化方法，其中，步骤1）中所述的低级烷醇为异丙醇。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤1）中所述的成盐反应温度为5℃～30℃，优选地为20-25℃。

7.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤2）中4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的碱金属盐与水的摩尔体积比为0.05-0.1mol/L，优选地，为0.08mol/L。

8.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤3）中调pH值至酸性是采用酸进行调节的，所述的酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、或富马酸。

9.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，步骤3）中所述的酸性为pH2-6。

10.根据权利要求9所述的纯化方法，其中，步骤3）中所述的酸性为pH5-6。