[发明专利]一种多西他赛及其中间体的合成方法

权利要求书

1.一种多西他赛的中间体（3）

                                                 

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2.根据权利要求1所述的一种多西他赛的中间体（3）的合成方法，其特征在于：将(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸（1）与邻硝基苯乙酰氯（2）反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体（3）

 

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3.一种多西他赛的中间体（5）

 

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4.根据权利要求3所述的一种多西他赛的中间体（5）的合成方法，其特征在于：将(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸（1）与邻硝基苯乙酰氯（2）反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体（3）；然后，将多西他赛的中间体（3）与用Troc基保护10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ的C(7)和C(10)羟基而形成的10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ衍生物（4）进行酯化反应，得到酯化产物多西他赛的中间体（5）

 

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5.一种多西他赛的合成方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：将(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸（1）与邻硝基苯乙酰氯（2）反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体（3）；步骤二，将步骤一得到的多西他赛的中间体（3）与用Troc基保护10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ的C(7)和C(10)羟基而形成的10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ衍生物（4）进行酯化反应，得到酯化产物多西他赛的中间体（5）；步骤三，将步骤二制得的多西他赛的中间体（5）中的邻硝基苯乙酰基和Troc基同时进行脱除保护基，制得多西他赛

 

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6.根据权利要求4和5任一所述的合成方法，其特征在于：合成多西他赛的中间体（5）的酯化反应的溶剂为二氯甲烷，甲苯，乙酸乙酯和四氢呋喃中的任一种。

7.根据权利要求4和5任一所述的合成方法，其特征在于：合成多西他赛的中间体（5）的酯化反应以DCC为脱水剂，DMAP为催化剂，其中DMAP的用量为2~6当量，DCC的用量为2~6当量，反应温度为10℃~60℃。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：合成多西他赛的中间体（5）的酯化反应中DMAP的用量为2.5当量，DCC的用量为3.5当量，反应温度为25℃。

9.根据权利要求5所述的一种多西他赛的合成方法，其特征在于：所述步骤三中脱除保护基反应的溶剂为甲醇，乙醇和丙醇中的任一种，还原剂为锌粉和氯化铵，其中锌粉的用量为5~10当量，氯化铵的用量为8～20当量，反应温度为20℃~68℃。

10.根据权利要求9所述的一种多西他赛的合成方法，其特征在于：所述步骤三中脱除保护基反应的溶剂为甲醇，还原剂中锌粉的用量为6当量，氯化铵的用量为10当量，反应温度为40℃。