[发明专利]一种制备阿托伐他汀钙关键中间体的方法

权利要求书

1.一种(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-羰基庚酸异丙酯（I）的制备方法，其特征在于由5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺（II）制备(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-羰基庚酸异丙酯（I），合成路线如下：

                  （II）                                            （I）

具体步骤为：在手性催化剂中加入5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺，再滴加双乙烯酮，进行不对称Aldol反应；

所用的手性催化剂选自如下A、B、C三种之一种，手性催化剂A、B、C如下所示：

（A）                                      （B）                                      （C）

式中，R₁=R₂=H, C₁~C₄的直链与支链烷基，R₃=R₄ =H, C₁~C₄的直链与支链烷基，苯基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺与手性催化剂的摩尔比为1:0.1~1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺与双乙烯酮的摩尔比为1:4-1:6。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所用的有机溶剂为卤代烃如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，醚类如四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述Aldol反应温度为-80℃~25℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述Aldol反应时间为48~96小时。