[发明专利]一种调控CYP基因表达水平的方法及其应用

权利要求书

1.一种在非人类哺乳动物体内操纵细胞色素P450(CYP)基因表达水平的方法，包括以下步骤：

1)获得一种能够抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子、或一种能够产生抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子的表达载体、或一种能够表达目的CYP基因的表达载体；

2)将步骤1中的寡聚核酸分子或表达载体与体内递送载体接触；

3)将步骤2中的核酸分子-体内递送载体复合物导入所述非人类哺乳动物体内。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述体内递送载体为非病毒体内递送载体，该方法包括以下步骤：

1)获得一种能够抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子、或一种能够产生抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子的表达载体、或一种能够表达目的CYP基因的表达载体；

2)将步骤1中的寡聚核酸分子或表达载体与所述非病毒体内递送载体接触，形成复合物；

3)将步骤2中形成的复合物导入所述非人类哺乳动物体内；

4)检测目的CYP基因在步骤3)获得的非人类哺乳动物体内的表达水平。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述能够抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子为小干扰核酸分子。

4.一种分离的细胞色素P450基因小干扰核酸分子靶序列，其中所述靶序列为细胞色素P450基因的mRNA(cDNA)上任意连续17-30个核苷酸序列；优选为表14和表15中所列的任意一条序列。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述体内递送载体选自脂质体、高分子聚合物、多肽、纳米颗粒；优选为肝靶向递送载体。

6.一种抑制细胞色素P450基因表达的小干扰核酸分子组合物，其特征在于包括权利要求3-5任一项所述的至少一种小干扰核酸分子和至少一体内递送载体。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述体内递送载体为病毒载体，该方法包括以下步骤：

1)获得一种能够产生抑制目的CYP基因表达的寡聚核酸分子的病毒表达载体、或一种能够表达目的CYP基因的病毒表达载体；

2)对步骤1中的病毒表达载体进行包装，获得病毒；

3)将步骤2中获得的病毒导入所述非人类哺乳动物体内；

4)检测目的CYP基因在所述非人类哺乳动物体内的表达水平。

8.权利要求1-7任一项所述的方法在制备CYP基因过表达或者表达抑制的非人类哺乳动物模型系统中的应用。

9.权利要求1-7任一项所述的方法制备的非人类哺乳动物模型系统。

10.权利要求1-7任一项所述的方法在医学、药理学、临床前药物研究、口服药物的代谢研究、静脉注射药物的代谢研究、药品开发、实验动物模型系统制备、疾病诊断或疾病治疗方法研究中的应用。