[发明专利]一种阿法骨化醇的制备方法

权利要求书

1.一种阿法骨化醇的制备方法，其特征是以维生素D₃为原料，经对甲苯磺酰化、关环、氧化、开环，再利用Diels-Alder反应除去大部分化学反应后生成的反式异构体杂质，最后经制备型高压液相色谱精制纯化即得高纯度的阿法骨化醇。

2.根据权利要求1所述的氧化反应，其特征在于：严格控制反应引发剂二氧化硒及氧化剂叔丁基过氧化氢的用量，引发剂二氧化硒与反应物的最佳摩尔比为1：10，氧化剂叔丁基过氧化氢与反应物的最佳摩尔比为1.5：1；且氧化剂叔丁基过氧化氢采用稀释滴加的方式。

3.根据权利要求1或2所述的方法，氧化剂叔丁基过氧化氢的最佳稀释浓度为10%-20%，最佳滴加速度根据稀释浓度而定，要求在90-100分钟滴完。

4.根据权利要求1所述的Diels-Alder反应，其特征在于：Diels-Alder反应中所选用的反应物质为对空间位阻高度敏感的马来酸酐。

5.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于：高压液相色谱流动相甲醇与石油醚（30-60℃）的比例为1：3～1：10，流速为20ml/min～100ml/min。

6.根据权利要求1或5所述的方法，高压液相色谱流动相甲醇与石油醚（30-60℃）更为优选的比例范围是1：5～1：8，流速为40ml/min～60ml/min。

7.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于：高压液相色谱柱为硅胶柱（10μ，40×250mm）。

8.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于：高压液相色谱检测波长为265nm。