[发明专利]黄病毒疫苗

说明书

发明背景

本发明涉及黄病毒科病毒。黄病毒属包括70多种病毒，其中40种与人类疾病有关。大部分黄病毒是虫媒病毒，通过蚊、蜱向鸟和哺乳动物(包括人)等宿主传播。其中，登革热病毒(1-4型)、黄热病毒、日本脑炎病毒、蜱传脑炎病毒和西尼罗河病毒能引起人类很高的发病率和死亡率。而另一些黄病毒是重要的兽医病原，如跳跃病病毒能引起绵羊的神经性疾病，西尼罗河病毒能引起马脑炎，日本脑炎病毒能引起马脑炎和猪死产。

黄病毒基因组由一条线性的单链正意RNA组成，该正链能感染适合的宿主细胞。全部基因组长10-11kbs，无3’端polyA，5’端有甲基化cap。

黄病毒的基因组不含内部核糖体进入部位(IRES，提供一个宿主核糖体翻译起始位点)。它通过核糖体扫描启动蛋白合成。

黄病毒颗粒呈球状，直径40-65nm；外被脂囊膜，内含直径约25-30nm的二十面体衣壳。

一般来说，黄病毒由节肢动物传播，如蚊和蜱。黄病毒在其介体内繁殖并通过介体从一个宿主传播到另外一个宿主。

黄热病毒能引起大规模疫病流行。它在宿主猴和人以及介体蚊之间传播。一种传播途径是病毒通过非洲伊蚊(Aedes africanus)和其它伊蚊(在非洲)、或Hemogogus蚊(在美洲)传播，猴作为储存宿主，深入森林或丛林的人常被感染。另一种传播途径是通过与人类生活密切相关的家蚊——埃及伊蚊，直接将病毒传播到人，此途径只有一个宿主。

蜱传脑炎病毒由俄罗斯和欧洲温带的硬蜱传播。病毒只在硬蜱存在的地区感染人类。

黄病毒能引起其它类型的脑炎，如墨累谷脑炎(Murray Valley encephalitis)、罗西奥脑炎(Rocio encephalitis)和玻瓦桑脑炎(Powassan encephalitis)，以及最近多在北美流行的西尼罗河热病。

登革热是一种急性传染病，其典型特征是两阶段发热，头疼，全身疼痛，疲劳，皮疹，淋巴结肿大和白细胞减少(Holstead，SB，1980，Immunological parametersof togavirus disease syndromes，p.107-173，in RW Schlesinger(ed.)TheTogaviruses，Academic Press，Inc.，NY；Sabin，AB，1959，Dengue，p.361-373，in T Rivers and F Horsfall(eds.)，Viral and Rickettsial Infections of Man，JB Lippincott Co.，Philadelphia).

登革热由蚊子传播，由四种血清学相关的登革病毒类型(登革1型-4型)感染引起。一种登革病毒血清型的感染能提供该亚型病毒的终生免疫，但不能形成对其它亚型病毒的交叉免疫保护。也就是说，生活在登革热疫区的人在其一生中可能感染3种甚至是4种亚型的登革病毒。症状从无明显感染到典型的登革热，在一些严重的病例中，还出现可能致命的登革出血热/登革休克综合征(DHF/DSS)。

登革出血热(DHF)是一种严重的热病，其特征是止血异常、血管通透性增加，有时能导致血量减少性休克综合征，即登革休克综合征(DSS)(World HealthOrganization：1975.Technical Guides for Diagnosis，Treatment，Surveillance，Prevention and Control of Dengue Hemorrhagic Fever.WorldHealth Organization.Geneva).在不同的病例中DHF/DSS的机理可能不同。主要因素可能包括病毒毒性，患者健康状况和不同血清型登革病毒的二次感染。

基于对黄病毒疫苗的迫切需求，需要建立新的疫苗方案。理论上，活的弱毒疫苗能刺激最有效、持久且病毒特异性的免疫，而灭活病毒疫苗，包括重组亚单位疫苗，能提供最高水平的安全性。理想的疫苗应能产生活疫苗的效力和亚单位疫苗的安全性。本发明的目标是发展一种假传染性病毒样颗粒(PVLP)疫苗。

发明概要