[发明专利]用于预防和/或治疗癌症的肿瘤抗原BFA5

说明书

本申请为2004年4月15日提交的申请号为200480016064.5、发明名称为“用于预防和/或治疗癌症的肿瘤抗原BFA5”的申请的分案申请。

相关申请

本申请要求保护2003年4月15日递交的美国临时申请号60/462,945的优先权。

发明领域

本发明涉及一种编码多肽的核酸以及该核酸和/或多肽在预防和/或治疗癌症方面的用途。本发明特别涉及用于癌症免疫治疗的供编码肿瘤抗原的外源基因插入和表达的改良载体。

发明背景

在过去几年中，借助高密度芯片、SEREX、免疫组化(IHC))、RT-PCR、原位杂交(ISH)和激光捕获显微镜几种技术(Rosenberg，Immunity，1999；Sgroi等，1999，Schena等，1995，Offringa等，2000)，基于原发肿瘤和正常细胞表达谱的分子识别取得了长足进展，导致了带有肿瘤相关抗原(TAA)的癌症疫苗开发的剧增。TAA是由肿瘤细胞表达或过度表达的抗原，可能具有一种或数种肿瘤特异性，例如，CEA抗原表达于直肠癌、乳腺癌和肺癌。Sgroi等(1999)结合激光捕获显微切割技术和cDNA芯片技术鉴别了几种差异性表达于浸润和转移的肉瘤细胞的基因。数种导入系统如DNA或病毒，可用于人类癌症的治疗性疫苗，能诱导免疫反应并打破对TAA的耐受。通过插入编码T细胞协同刺激分子转基因，如B7.1基因或细胞因子基因，如γ-干扰素(IFN-γ)，白细胞介素-2(IL-2)或GM-集落刺激因子(GM-CSF)转基因，可提高肿瘤细胞的免疫原性。TAA和细胞因子或协同刺激分子的共表达也显示了在开发有效的治疗性疫苗方面的作用(Hodge等，95，Bronte等，1995，Chamberlain等，1996)。

在本领域存在有对刺激免疫反应以预防或治疗癌症的有效试剂和方法的需求，本发明提供了这样的试剂和方法，这些试剂和方法克服了许多人们在治疗癌症的努力中遇到的困难。

发明概述

本发明提供了一个用于病人以预防和/或治疗癌症的免疫原性靶。特别的是该免疫原性靶为肿瘤抗原(“TA”)和/或血管生成相关抗原(“AA”)。在一个实施方案中，该免疫原性靶由SEQ ID NO：5编码或有SEQ ID NO：6的氨基酸序列。在某些实施方案中，TA和/或AA通过质粒或其他导入载体，如重组病毒，以核酸的形式用于病人。TA和/或AA也可和其他的肿瘤抗原(如SEQ ID NO：1-4)和/或协同刺激分子及佐剂联合给予。

附图简述

图1.BFA4cDNA序列

图2.BFA4氨基酸序列

图3.BCY1核苷酸(A)和氨基酸(B)序列

图4.BFA5cDNA序列

图5.BFA5氨基酸序列

发明详述

本发明提供了可用于癌症预防和治疗的试剂和方法。本申请中所有引用的参考资料均通过引用结合到本文中。

在一个实施方案中，本发明涉及到诱导或加强针对一种或多种的肿瘤抗原(“TA”)的免疫反应来预防和/或治疗癌症。在某些实施方案中，一种或多种TA可联合给予。在优选的实施方案中，免疫反应由给予编码肿瘤抗原的核酸载体后引起或由给予肽或多肽形式的肿瘤抗原本身引起。

如这里所用，“抗原”是一种能在一个被给予了该抗原的宿主体内诱生免疫反应的分子，如一种多肽或它的一部分。免疫反应包括产生与该抗原上至少一种抗原决定簇结合的抗体和/或产生针对表达有该抗原的某一抗原决定簇的细胞的细胞免疫反应。这种反应也可是原有免疫反应的加强，例如诱导更多抗体的产生，或有更高亲合力的抗体的产生，或诱导更有效的细胞免疫反应(如增高T细胞数量或增强T细胞的抗肿瘤作用)。能够诱生免疫反应的抗原又可称为具免疫性或称作免疫原。在本发明的描述中，TA可被称为“免疫原性靶”。