[发明专利]一种具有抗氧化应激作用的磷脂复合物制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种由原花青素、类胡萝卜素或富含原花青素、类胡萝卜素的提取物与磷脂在脂溶性溶剂中反应形成磷脂复合物。该磷脂复合物具有显著的抗氧化应激作用。 

背景技术

原花青素(Proanthocyanidins)是由黄烷-3-醇聚合而成的一类多酚物质。根据分子的聚合程度，原花青素可分为单体、寡聚体和多聚体，目前研究最广的葡萄籽提取物以寡聚体(OPC)为主，通常由两类原花青素单体组成，即儿茶素(catechin)和表儿茶素(epicatechin)。此外松树皮、桑葚、山楂、银杏、沙棘、越橘、蓝莓、莲房等也含有丰富的原花青素。原花青素具有极强的抗氧化作用，可以抵御自由基对人体的损伤，具有延缓衰老、美容护肤、抗辐射、抗视力退化及抗动脉硬化和血栓形成的作用，也可以预防诸如关节炎、癌症、糖尿病和心脏病等多种疾病。 

类胡萝卜素(carotenoids)是一类天然色素的总称，广泛存在于自然界动物、植物、真菌、藻类和细菌中，是包含在很多植物中的一种有色物质。到上世纪末，已发现类胡萝卜素有700多种，人体血浆中发现有20多种。类胡萝卜素是含40个碳(C)的类异戊烯聚合物，即四萜化合物。在植物界有很多化合物的碳架结构是重复缩合异戊二 烯五碳单位而构成的。类胡萝卜素是含有八个异戊二烯单位的四萜化合物，由两个二萜(C)“头对头”缩合而成。类胡萝卜素可分3类：①胡萝卜素，羟类化合物，特点是溶于石油醚。最常见的有蕃茄红素和α、β、γ-胡萝卜素；②叶黄素，亦称胡萝卜醇，是胡萝卜素的非酸性氧衍生物。含氧基团有羟基、酮基、醚基、环氧基和呋喃基。常见的有隐黄质、新黄质、柠黄质、玉米黄质、叶黄素、辣椒红素、辣椒玉红素、虾青素、虾红素、海胆烯酮、蒲公英黄质、紫菌红素丁等；③类胡萝卜素酸，胡萝卜素的羧酸衍生物，能溶于碱溶液。例如：西红花酸、胭脂树橙和红酵母红素等。类胡萝卜素具有显著的抗氧化作用，其中番茄红素具有淬灭单线态氧、清除体内自由基、阻断亚硝胺形成、抑制细胞增殖、诱导细胞分化、增强免疫力、减少DNA损伤以及增强细胞间隙连接通讯等方面的作用。在人体健康及疾病防治等方面发挥了重要的作用。 

虽然原花青素和类胡萝卜素具有显著的抗氧化作用，但是由于生物利用度低，尤其是属于多酚类范畴的花青素类物质，非常容易与蛋白质、多糖等大分子物质发生聚合反应，影响了吸收，故能吸收进入血液而发挥作用的比例很小，因而降低了抗氧化作用的发挥。 

磷脂是含磷酸根的脂类物质的总称，包括有大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱、多稀磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸等，它们广泛存在于自然界的动、植物的种子中，具有来源广、无毒等优点。磷脂是生物膜的基本成分，更是大脑细胞和神经系统不可缺 少的物质，是健脑佳品、血管的“清道夫”和肝脏的保护神。药物制剂中常用的磷脂主要是属于天然磷脂类的大豆磷脂和蛋黄磷脂。磷脂分子具有一个亲水性的头部和两条疏水长链，由于其两亲性而具有乳化、分散、助渗、润湿等特性，并与细胞表面有较强的亲和性，在药剂中用作分散剂、表面活性剂、稳定剂、药物载体等，可作为药物辅料来增强药物活性，降低药物毒性，提高药物稳定性，使药物靶向释放到病灶区，延长药效，利于药物吸收，提高生物利用度的作用。 

磷脂复合物即是以磷脂为载体的一种药物传递系统，从固体制剂角度看来，磷脂复合物是一种较为特殊的固体分散体。许多研究发现，很多类型的天然活性成分与磷脂之间具有特殊的亲和力，主要认为是以氢键相结合，结构比较复杂。这类磷脂复合物被命名为Phytosome，不过国内外仍有很多文献将其称为固体分散体或Solid dispersion。 

近年来许多国外文献报道，磷脂复合物(phytosomes)的理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变，具有较强的亲脂性。通过与磷脂复合而形成载体系统，能改善一些药物在胃肠道中或经皮吸收，可有效地提高天然活性成分的体内吸收，可获得较高的血药浓度且体内消除较慢，使生物利用度显著提高。关于天然活性成分磷脂复合物生物利用度的研究，有水溶性及脂溶性均不佳的灯盏花素、人参皂苷、水飞蓟素、甘草酸、银杏酮酯、黄芪皂苷磷脂复合物等。经文献检索，目前尚未见有关原花青素、类胡萝卜素与磷脂组成复合物的报道，更无原花青素、类胡萝卜素与磷脂反应生成磷脂复合物的报道。 

发明内容

本发明的特征是将原花青素、类胡萝卜素或富含原花青素、类胡萝卜素的提取物与磷脂在脂溶性溶剂中反应形成磷脂复合物，其中原花青素与类胡萝卜素的摩尔比为1∶0.1～10，原花青素和类胡萝卜素之和与磷脂的摩尔比为1∶0.5～3。