[发明专利]一种羟基取代的稠环芳香化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种多环芳香化合物的制备方法。 

背景技术

羟基取代的稠环芳香化合物是一类非常重要的有机化合物，其中，萘酚、菲酚等芳环上多取代的化合物对人类生活和科学研究更有着重要的意义。菲酚衍生物是一类广泛分布于大自然的天然产物，也是有机合成的重要中间体，同时也是药理学中一类重要的分子类型，例如抗疟药类、抗癌药、抗HIV等。同时，菲酚类衍生物特殊的光化学、光传导等性质，使其广泛应用于材料化学中。萘酚的衍生物广泛的应用于实验室、工厂工业，是各种生物活性的天然产物、医药品的基本骨架，例如七尾霉素、利福平以及其他的抗菌、抗病毒剂的等。另外，这些酚类化合物上的酚羟基可以转化为对应的三氟甲磺酸酯，然后经由各种过渡金属催化的偶联反应，可以进一步合成各种多取代官能团化的多环芳香化合物。 

一直以来，人们对羟基取代的稠环化合物的合成方法不断的进行改进和完善，但是还没有比较普遍的方法来构筑各类羟基取代的稠环芳香化合物。对于菲酚的合成，较为成熟的方法是Snieckus等人发展的邻位金属化策略和分子内Friedel-Crafts酰基化芳构化策略，但这些方法条件苛刻，前者用到强碱，后者用到强Lewis；反应的区域选择性和官能团的普适性也存在问题等等。对于萘酚，目前还没有比较普遍的合成方法，目前的方法只能针对一些特定类型萘酚的合成。因此，发展合成羟基取代的稠环化合物的普遍方法就具有很大的意义。 

发明内容

本发明的目的是提供一种高效易行的羟基取代的稠环芳香化合物的制备方法，该方法具有非常广泛的底物适应性，通过该方法可以合成众多萘酚、菲酚的衍生物。 

本发明方法的技术方案如下： 

一种羟基取代的稠环芳香化合物的制备方法，分子内醛酮等双羰基化合物通 过与磺酰肼反应得到单N-磺酰腙，然后在碱的作用下，在有机溶剂中反应，得到羟基取代的稠环芳香化合物。 

上述双羰基化合物选自2，2’-联芳基醛酮、2-酮基芳基-烯基醛以及2-醛基芳基-烯基酮中的一种或多种；其中，所述酮选自芳基芳基酮、芳基烷基酮、芳基烯基酮、芳基炔基酮和烯基烷基酮中的一种或多种。所述芳基上带有一个或多个取代基；所述烯基和炔基上带有一个或多个取代基。反应式可表示如下： 

其中：式I、I′、I″代表双羰基化合物，Ar和Ar′表示各种有无取代的芳香环，包括苯环、萘环等全碳芳环或含有氧、硫、氮等杂原子取代的杂芳香环，R¹、R⁷和R¹⁰表示烷基、烯基、炔基、取代的全碳芳环或含有氧、硫、氮等杂原子取代的杂芳香环等，R²、R³、R⁶、和R¹¹表示氢、烷基、烷氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、苯基等，R⁴、R⁵、R⁸和R⁹表示烷基、苯基等，R⁴和R⁵可以互相独立或者成环，R⁸和R⁹可以互相独立或者成环。 

本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，2，2’-联芳基双羰基化合物的芳香基Ar和Ar’上除羰基外还可带有一个或多个取代基，相对于羰基，取代基的位置可以是邻位、对位和间位。所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、三氟甲基、烯基、炔基、芳香基、酯基、硝基、羟基，卤素等。 当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻的两个取代基可以相互独立或成环。 

上述烷基优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基等；更优选具有1～4个碳原子的烷基，特别优选甲基、乙基和丙基。 

上述烷氧基优选指具有1～10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基等；更优选具有1～4个碳原子的烷氧基，特别优选甲氧基、乙氧基和异丙氧基。 

上述酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丙烯酸酯基等。 

上述卤素是指氟、氯、溴或碘原子。 

上述芳香基Ar和Ar’上的芳香基取代基也可以是取代或未取代的杂环芳香基(例如呋喃、噻吩和吲哚等)和非杂环芳香基(例如苯环和萘环等)，可带有一个或多个选自下述基团的取代基：烷基、烷氧基、三氟甲基、全氟烷基、烯基、酯基、硝基、羟基和卤素。各取代基的优选范围如上所述。