[发明专利]难溶性药物凝胶组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，该组合物是由含有表面稳定剂的药物纳米晶均匀分散在温敏材料和溶媒组成的凝胶中形成的，其中，

药物纳米晶选自：紫杉醇、多西他赛、喜树碱、9-羟基喜树碱、10-羟基喜树碱、伊曲康唑、替尼泊苷、依托泊苷、环孢素A、阿霉素、地塞比松、布洛芬、氟米龙、酚丁安、醋酸可的松、布地奈德、丙酸氟卡替松中的一种药物固体纳米粒子或多种药物纳米粒子的混合物;

表面稳定剂选自：吐温-80、月桂醇硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷酯、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素、聚维酮、聚乙二醇维生素E琥珀酸（TPGS）、胆酸、胆酸钠、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）或聚乙烯醇（PVA）中的一种或多种的混合物。

温敏材料选自：泊洛沙姆、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇、聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯或壳聚糖中的一种或它们的混合物；

溶媒选自：水、生理盐水、5%葡萄糖溶液、甘油、聚乙二醇、丙二醇、乙醇及它们的混合物。

2.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，所述的表面稳定剂与难溶性药物的重量比为1:20-50:1，优选为1:5-5:1。

3.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，所述的温敏性材料与溶媒的重量比为1:10-1.5:1，其中优选为1:5-3:5。

4.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，所述的表面稳定剂和药物的重量之和占难溶性药物凝胶组合物总重量百分比为0.001%-20%，其中优选的为0.05%-5%。

5.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，所述的泊洛沙姆选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188或它们的混合物。

6.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，所述的难溶性药物选自紫杉醇和/或多西他赛。

7.如权利要求1-6任意一项所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于由以下方法制备：

a. 将难溶性药物和表面稳定剂按一定比例溶于有机溶剂中，氮吹或旋转蒸发减压除去有机溶剂，用溶媒水化涡旋，然后用超声仪法、高压均质法、高速组织分散法或高速搅拌法，得到A；

b. 将温敏材料加入A，冰浴下搅拌得到难溶性药物凝胶组合物。

8.如权利要求1-6任意一项所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于由以下方法制备：

a. 将难溶性药物和表面稳定剂按一定比例溶于有机溶剂中，减压干燥完全除去有机溶剂，用溶媒水化涡旋，然后用超声仪法、高压均质法、高速组织分散法或高速搅拌法，得到A；

b. 将温敏材料加入溶媒，冰浴下搅拌得到空白凝胶B；

c. 将A与B在冰浴下混合均匀得到难溶性药物凝胶组合物。

9.权利要求1-6任意一项所述的难溶性药物凝胶组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a. 将难溶性药物和表面稳定剂按一定比例溶于有机溶剂中，氮吹或旋转蒸发减压除去有机溶剂，用溶媒水化涡旋，然后用超声仪法、高压均质法、高速组织分散法或高速搅拌法，得到A；

b. 将温敏材料加入A，冰浴下搅拌得到难溶性药物凝胶组合物。

10.如权利要求1所述的难溶性药物凝胶组合物，其特征在于，其可用于瘤内注射、瘤周注射、皮下注射、肌内注射、腹腔注射、介入治疗、眼部给药和鼻腔给药。