[发明专利]一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法

权利要求书

1.一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，4-氨基-苯甲酸乙酯溶于醋酸，加入硫氰化钾，冰盐浴冷却，缓慢滴加溴素的醋酸溶液，室温搅拌过夜，倒入水中，加入碳酸氢钠调节pH=8,乙酸乙酯萃取，得到2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯，2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯和DMAP溶于四氢呋喃，室温下滴加(Boc)2O，室温搅拌1小时，过滤，滤饼用乙醇和水重结晶，得灰白色固体N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯，N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯加入2N氢氧化钠溶液，回流6小时，用硫酸氢钾饱和溶液调至酸性，析出白色固体N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸，N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸溶于二氯甲烷，加入2-甲基-5硝基苯胺和PyBOP，室温搅拌过夜，得到[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯，[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯溶于甲醇，钯/碳氢化得到目标化合物[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯。

2.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：4-氨基-苯甲酸乙酯加入硫氰化钾，滴加溴关环，所用溶剂包括但不限于水、醋酸、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺；反应温度为-10~40度，反应时间4~16小时。

3.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯加入DMAP，滴加(Boc)2O，所用溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、二氯甲烷和四氢呋喃，反应温度-10~30度，重结晶溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、正己烷及其混合溶剂，反应时间1~12小时。

4.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯水解，所用氢氧化钠溶液浓度为1~12N，反应温度室温~回流，反应时间 2~24小时小时。

5.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸加入2-甲基-5硝基苯胺和PyBOP反应，所用反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮,反应温度室温~回流，反应时间4~16小时。

6.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯氢包括但不限于水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃，所用催化剂包括但不限于钯碳、氢氧化钯、氧化铂和Raney镍,反应釜内压力1~80atm,反应温度室温~100度，反应时间2~48小时。