[发明专利]青蒿鳖甲组合物的药物用途

说明书

技术领域

本发明属中药用途，涉及青蒿鳖甲组合物在制备防治非可控性炎症恶性转化过程药物中的应用。

背景技术

近年来，多项流行病学及相关研究结果已证实，慢性炎症促进肿瘤演进，并能诱发不同种类的癌症，在人类由感染引起的炎症持续进行并发展为癌症的概率约15~20%，许多肿瘤的发生发展与炎症反应的持续进行使之处于非可控性炎症状态密切相关，如幽门螺杆菌持续感染所形成的慢性炎症与胃癌相关，乙肝病毒和丙肝病毒可致肝癌,人乳头瘤病毒可致宫颈癌。研究表明，非可控性炎症参与肿瘤启动、增殖、侵袭和转移、衰老和凋亡等各个阶段，靶向抑制炎症介质、炎症相关转录因子或炎性细胞,可以减少肿瘤发生和播散。减轻炎症反应的强度，可以降低炎症演变为癌症及癌症进一步恶化的发生率。 

炎症的病理过程与花生四烯酸（arachidonic acid,AA）代谢、炎性细胞功能和自身免疫过程有关，这些过程相互关联、相互影响。通常认为花生四烯酸代谢在炎症细胞功能发挥过程中起主要作用。炎症细胞释放花生四烯酸经环氧化酶（COX）、脂氧化酶(LOX)、细胞色素P450表氧化酶催化代谢生成具有生物活性的产物，包括前列腺素、白三烯、环氧花生四烯酸以及羟基花生四烯酸。有关研究表明，花生四烯酸的COX代谢途径和LOX 代谢途径与肿瘤的发生和发展有着密切的联系，尤其是COX-2和5-LOX在介导AA代谢与人类多种肿瘤发生之间有不可忽视的作用，早期研究主要集中在前者, 在直肠癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中均过度表达COX-2。有研究发现非甾体类抗炎药(NAIDs)对结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等多种消化道肿瘤具有一定的化学预防作用。近年来研究发现，5-脂氧合酶也与多种肿瘤的发生、发展和转移有关,在结肠癌、乳腺癌、肺癌以及前列腺癌的细胞株中均发现5-LOX表达增高。COX和LOX分别是花生四烯酸转化为前列腺素类(prostaglandins,PG_S )、白三烯类(leukotrienes,LT_S )代谢产物通路的一种关键酶，其中COX-2、5-LOX为诱导型前炎性因子，通常在组织缺氧或损伤反应中由肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM_S）活化产生，代谢产物PGE₂和LTB₄具有致炎、氧化及对肿瘤的发生、生长有促进作用，通过活化血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）能直接刺激血管生成。VEGF是恶性肿瘤诱导血管生成的重要调控因子，促进血管内皮细胞增殖，并增加其通透性及提高黏附分子在细胞中的表达量，协助肿瘤细胞进入脉管系统而增加肿瘤发生发展的机率。因此减少炎症组织中肿瘤相关的巨噬细胞（TAM_S）浸润，有效抑制COX-2、5-LOX的生物学效应，阻断花生四烯酸代谢，减少炎性介质PGE₂和LTB₄的产生，干预非可控性炎症促进恶性转化，可能对肿瘤发生、发展具有重要影响。

   青蒿鳖甲方出自清代吴鞠通《温病条辨》。原方组成为青蒿6 g，鳖甲15 g，地黄12 g，知母6 g，牡丹皮9 g，是治疗热病后期“阴虚内热”的代表方。古人记载，方中鳖甲乃血肉有情之品，性善入阴分养阴液，且鳖为蠕动之物，入络剔邪；青蒿轻清芳香，清热透络，引邪外出。鳖甲先煎而青蒿后下，更有先入后出之妙，先入阴搜邪，后引邪出表。有配伍地黄滋阴凉血，牡丹皮、知母清泻阴分伏火，全方配伍严谨，共奏滋阴清热，透邪外出之功。现代药理学研究认为：青蒿能调节免疫功能，并具有一定的降温、消炎、抑菌等作用；知母具有显著的解热、抗炎作用；丹皮也有一定的抗过敏、解热作用；生地则有明显的免疫增强作用。而鳖甲则被认为有抑制结缔组织增生，增加血浆蛋白的作用，并能提高机体的免疫力，延长抗体存在时间。我国学者在临床治疗观察中发现，青蒿鳖甲方汤剂对实体瘤和血液恶性肿瘤均有良好的退热作用和一定缓解作用。

发明内容

本发明的目的是提供青蒿鳖甲组合物在制备抗非可控性炎症预防恶性转化药物中的应用。所述青蒿鳖甲组合物由青蒿80g  鳖甲胶13.4g  地黄160g  知母80g  牡丹皮120g组成。即作为一种减少炎症组织中肿瘤相关巨噬细胞浸润，能双重干预COX-2 / 5-LOX生物学效应的中药复方制剂在制备抗非可控性炎症预防恶性转化药物中的应用。

本发明提供的青蒿鳖甲组合物制备的药物是片剂。

本发明具有以下优点：