[发明专利]用于抑制炎症的抗-CXCL9、抗-CXCL10、抗-CXCL11、抗-CXCL13、抗-CXCR3和抗-CXCR5试剂在审
申请号: | 201280075412.0 | 申请日: | 2012-06-27 |
公开(公告)号: | CN104870013A | 公开(公告)日: | 2015-08-26 |
发明(设计)人: | 詹姆斯·W·利拉德 | 申请(专利权)人: | 吉安特科技公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K48/00;A61P29/00 |
代理公司: | 北京富天文博兴知识产权代理事务所(普通合伙) 11272 | 代理人: | 刘寿椿 |
地址: | 美国乔治亚*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 炎症 cxcl9 cxcl10 cxcl11 cxcl13 cxcr3 cxcr5 试剂 | ||
1.一种用于治疗受试者中的炎性症状或疾病的方法,所述方法包括:
向需要所述治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种抗体,所述至少一种抗体选自由抗-CXCL9抗体、抗-CXCL10抗体、抗-CXCL11抗体、抗-CXCL13抗体、抗-CXCR3抗体和抗-CXCR5抗体组成的组,
其中,所述抗体以约10μg/kg体重/天至约10mg/kg体重/天的剂量范围施用。
2.如权利要求1所述的方法,其中,所述炎性疾病选自由如下疾病组成的组:过敏性反应、脓毒性休克、骨关节炎、类风湿性关节炎、银屑病、哮喘、变态反应、动脉粥样硬化、迟发型超敏反应、皮炎、糖尿病、青少年型糖尿病、移植物排斥反应、炎性肠病、克罗恩氏症、溃疡性结肠炎、肠炎、间质性膀胱炎、多发性硬化症、重症肌无力、格雷夫氏症、桥本氏甲状腺炎、肺炎、前列腺炎、银屑病、肾炎、肺炎、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎鼻炎、脊柱关节病、硬皮病、系统性红斑狼疮和甲状腺炎。
3.如权利要求1所述的方法,其中,所述炎性疾病是选自由克罗恩氏症、溃疡性结肠炎、肠炎和间质性膀胱炎组成的组中的炎性肠病。
4.如权利要求1所述的方法,其中,所述至少一种抗体结合次级试剂施用。
5.如权利要求4所述的方法,其中,所述次级试剂选自由抗炎抗体、短干扰RNA(siRNA)、趋化因子和趋化因子受体结合试剂、反义寡核苷酸、三链形成寡核苷酸、核酶、外部引导序列、试剂编码表达载体和小分子抗炎化合物组成的组。
6.如权利要求5所述的方法,其中,所述次级试剂包含抗细胞因子、趋化因子或它们的受体的抗体。
7.如权利要求5所述的方法,其中,所述次级试剂包含或编码抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR或CXCR3表达的siRNA。
8.如权利要求5所述的方法,其中,所述次级试剂包含小分子抗炎化合物。
9.如权利要求8所述的方法,其中,所述小分子抗炎化合物是镇痛剂或非甾体抗炎药(NSAID)。
10.如权利要求1所述的方法,其中,所述受试者被诊断为患有导致CXCL9、CXCL 10、CXCL 11和/或CXCR3表达升高的炎性疾病。
11.如权利要求1所述的方法,其中,所述抗-CXCL9抗体、抗-CXCL 10抗体、抗-CXCL 11抗体、抗-CXCL 13抗体、抗-CXCR3抗体或抗-CXCR5抗体以0.1pM至1μM范围内的kd值分别结合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5。
12.一种用于治疗或预防受试者中的炎性症状的方法,所述方法包括:
向所述受试者施用有效量的抗炎试剂,所述抗炎试剂(1)抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的表达,或(2)抑制CXCR3与CXCL9、CXCL10或CXCL11之间的相互作用和/或CXCR5和CXCL 13之间的相互作用,或(3)抑制CXCL9、CXCL 10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的生物活性。
13.如权利要求12所述的方法,其中,所述抗炎试剂包含特异性地结合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5的一种抗体。
14.如权利要求12所述的方法,其中,所述抗炎试剂包含特异性地结合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5的多种抗体。
15.如权利要求12所述的方法,其中,所述试剂包含或编码抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5表达的siRNA。
16.如权利要求12所述的方法,其中,所述抗炎试剂与次级抗炎试剂联合施用。
17.如权利要求16所述的方法,其中,所述次级抗炎试剂是小分子抗炎化合物。
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