[发明专利]含有高浓度提取物的颗粒或丸的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及含有高浓度的植物、生药或中药汤剂提取物的颗粒或丸的制备方法以及利用上述方法来制备的含有高浓度的植物、生药或中药汤剂提取物的颗粒或丸。

【背景技术】

各种提取物，即植物提取物、生药提取物及中药汤剂提取物不仅呈现对于各种疾病的预防及治疗效果，还呈现美容、免疫增强、健康增进等对人体有用且多样的效果。如上所述的各种提取物早已开始持续被摄取，且与作为合成医药品的西药相比，呈现低的毒性，因而被视为安全性高的医药品，由此也进行多样的研究及开发。

随着这样的时代变化，正在活跃地进行对于提取物的剂型化的研究及开发，但在提取物制剂化的结果物内，有效成分的含量非常低，导致存在需要服用大量的问题，而当前，尚未研究出对此的有效的解决方法。具体地，生药提取物及中药汤剂提取物以液剂、颗粒剂或片剂的方式进行剂型化，当服用1次时，1天服用大量的液剂、颗粒剂或片剂2～4次。由此，存在需要携带的量多，导致携带不便，且需要常服用大量的问题。

并且，就生药提取物及中药汤剂提取物之类的植物提取物而言，包含鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、糖醛酸、甘露糖及半乳糖醛酸等糖的碳水化合物的含量为45～65％，即非常高，导致难以剂型化为便于服用的制剂形态的问题。即，将生药提取物剂型化为粉末的情况下，发生通过粉末剂型化被浓缩的糖类引起的严重的含湿，导致难以处理，且由于非常高的含湿性，在长期保管为口服用固体制剂以及维持剂型形态和含量等的稳定性方面存在问题。

尤其，糖和碳水化合物的含量高的半夏柴陷汤提取粉末或枳椇提取物、茖葱、地黄、人参及红参浓缩液粉末因吸湿性而使在常温条件下的质量稳定性下降，且由于吸湿性严重而使流动性极低，导致向片剂化及胶囊的填充过程极难。为了克服这种问题，添加其他赋形剂的情况下，发生因添加赋形剂而使有效成分的含量更低的新的问题。因此，当前，只能以赋形剂含量占60～80％，且实际提取物含量占20～40％的丸剂或散剂的形态摄取现有的各种提取物。

另一方面，说明现有的提取物的剂型化方法如下。提取物的喷雾干燥为用于制备粉末的物理方法，即为将液体试样喷射为数十～数百μm(10～200μm)的微小液滴，并以高温热风方式将其进行干燥，从而制备成粉末产品的干燥法，干燥时间为5～30秒钟，且利用于粉末化方法的80％以上。但是，经喷雾干燥的粉末在下一步处理过程中或在用户处理时，存在粉尘多、流动性不良、容易被吸湿氧化、容易附着、且难以再溶解等常规的问题，尤其，糖和碳水化合物含量高的粉末的吸湿性非常强。

流化床设备从设置于流动室的上部(顶喷(Top spray))或下部(底喷(Bottom spray))的喷嘴分别向下部或上部的空间喷射液相材料，从而生成与通过喷雾干燥来制备的干燥品的形状类似的粒子。同时，通过使这些粒子在装置内部以流动状态停留恒定时间，来重复基于液相材料的粒子之间的粘结及包覆，使得粒子直径慢慢变大。

观察在流化床装置内成为产品为止的过程，可知液相材料借助蠕动泵来向流动室内部的喷嘴投入，从而以雾形状喷射。从喷嘴所喷射的溶液在液滴状态下进行干燥，从而生成第一粒子。之后，生成由上述第一粒子利用喷雾液来被附着并进行干燥的葡萄串形状的粒子，这些粒子由所生成的第一粒子之间利用喷雾液来被粘结并形成为圆形颗粒。形成的颗粒粒子重复通过喷嘴附近，使得粒子重量和直径慢慢变大。若粒子直径形成一定程度，则粒子本身也具有重量，使得与所喷射的液相材料的接触机会增加，且由于表面积小，因而喷雾液将粒子变厚，且在干燥之前，在短时间内反复借助表面张力的包覆和干燥，因而粒径的形成也变快。但是，在流化床装置中，当初始运转时，只有使恒定含量以上的种子(Seed，组合物)始终停留于装置内，从而形成流化床(Fluid-bed)，才能进行正常的运转。作为基础种子，利用淀粉类、纤维素、葡萄糖等各种粉末(韩国公开特许第10-2009-0032096号)。但是，另一方面，这些种子将起到减少作为最终产品的有效成分(例如，提取物)的含量的必要的结构要素的作用。

作为与此相关的现有专利，在韩国特许申请第10-2007-0063355号及第10-2007-0141999号中公开了使用采用底喷方式的流化床设备来制备未使用基础种子的颗粒及丸的方法。上述方法的特征在于，若在流化床设备中喷射提取物浓缩液，则随着借助热来将上述提取物浓缩液进行干燥而形成粉末，且如此将被干燥的粉末利用为种子。但是，虽然流化床设备也具有喷雾干燥机的干燥功能，但粉末生产能力及干燥有效性为15～25％，即非常低。