[发明专利]包含抑制SCF或者其受体的物质的用于治疗或预防血管渗透性相关疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗或预防血管渗透性相关疾病的组合物，所述组合物包含抑制SCF(干细胞因子(stem cell factor))或其受体的物质。另外，本发明涉及一种血管渗透性相关疾病治疗剂的筛选方法，包括：(a)用治疗剂候选物质处理血管渗透性相关疾病疑似病人的被分离的试样的步骤；以及(b)将SCF或者其受体的表达水平与对照组进行比较的步骤。

背景技术

血管系对维持正常的生理功能起重要的作用。例如，血管系内皮细胞在正常的情况下，形成起着调节流体、电解质及蛋白质移动到组织和器官内的作用的细胞性屏障。构成这样的血管系的血管是构成人体的所有细胞的生存及维持正常功能中所必须的器官，实际上，特别是由血管不足引起的各种各样的缺血性疾病及由血管内平衡丧失引起的疾病由于其发生频率高而被认为重要的治疗靶点疾病。

关于血管渗透性，虽然导致丧失内皮屏障的功能的因素稍微复杂而没有完全被理解，但广泛地进行了关于增强并维持血管系的渗透性的研究(Kagsbrun&Moses,Chemistry&Biology(1999),6:R217-R224；Ferrara,Endocrine Reviews(2004),25(4):581-611)。然而，关于扰乱血管渗透性的正确的机制，并没有被明确地阐明，但推定为，从癌到自身免疫疾病一样的炎症疾病为止，与各种各样的疾病和病理学疾病的病因非常密切相关。另外，已报道有，与血管系关联的炎症刺激与血管渗透性的扰乱关联的细胞外血管形成(Kirkpatrick et al.，Int.J.Microcirc.(1997)，17：231-240)。例如，可以举出表面粘附分子及其配体的表达增加、炎症性细胞浸润、细胞因子生成、炎症趋化因子释放、氧化性应激及先天免疫的活化等。这些炎症反应典型地与血管渗透性上的改变，白血球血管外流出(粘附、迁移及化学趋向性)及组织的再生有关。

已报道有血管的生成及血管渗透性的调节与低氧血症(hypoxia)有密切的关联性。特别是在胚胎发生阶段或细胞增殖活跃的癌组织、或者血管损伤的组织中出现的低氧血症状态，成为现有血管和内皮细胞之间的结合断开而渗透性增加的不稳定状态，在这样的情况下，促进血管内皮细胞的增殖及移动，从而形成新的血管。已知，调节这样的血管不稳定化及血管新生过程的机制涉及与在低氧状态下通过HIF-1(hypoxia inducible factor-1)等转录因子而被差异表达的各种各样的基因，这些基因的大部分是生长因子/细胞因子，它们通过降低血管内皮细胞的细胞间结合而提高血管的渗透性、或者通过促进血管内皮细胞的生长/移动能力而形成新生血管。