[发明专利]对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法及用所述方法检测的基因

说明书

技术领域

本发明涉及一种对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法及用所述方法检测的基因，尤其涉及一种对癌症诱发小鼠和正常小鼠照射低强度放射线，从而由胸腺分类在正常小鼠和癌症诱发小鼠中共同特异地观察到的有关糖代谢的基因的对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法。

背景技术

随着工业及医疗用放射线的利用的增加，关于对人体的影响的研究正在多样地进行，主要是利用放射线照射的癌症治疗方面的关注对象。已知高剂量电离放射线会引起DNA损伤、基因变形以及包括癌症的疾病，然而200mGy以下的剂量和6mGy/小时以下的剂量率的放射线却激活免疫反应而抑制癌的出现。

通常，对于放射线与致癌之间的相关性(尤其是基因反应)的研究进行至今，然而夹杂有妨碍其结果的可靠性的干扰变量。然而，对于目前为止的大部分研究而言，使一部分基因变形或者利用癌细胞株，因此无法说明构成身体的细胞、组织、脏器以及在身体阶段观察到的多种多样的反应。即，由于利用普通老鼠而评估基因反应，因此表达基因多种多样，不仅如此，由于癌的出现并未局限于特定脏器，因此存在难以解释基因反应的问题。

对于现有技术中为了癌症研究而利用细胞的方法而言，使基因发生改变或者将放射线照射于致癌方面重要的p53缺失的癌细胞，因此与正常细胞的反应根本上不同，故存在无法将其结果应用于个体的问题，且为了缓解这样的缺点，利用基因与人类相似95％以上的小鼠而进行针对放射线的致癌研究。然而，由于通常的小鼠的自然癌变发生率很低，因此利用多种多样的癌症研究用模型小鼠。

现有的研究内容为了发掘对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的与糖代谢相关联的基因而利用了多种多样的方法。然而，本发明中披露的与糖代谢相关联的基因却未曾在现有技术中公开其为对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的基因。

在本发明的对低强度(0.7mGy/小时)放射线敏感的糖代谢相关基因谱的发掘方面，有如下的现有技术。

①癌细胞表现出糖吸收与糖分解激活特征(Warburg O,Science 1956；123：309-314)。

②被激活的糖代谢在胸腺中抑制p53活性，并抑制puma诱导，且对Bcl2family蛋白质表达的细胞死亡抑制平衡产生影响，并维持癌的生存(Zhao Y et.al.，J Biol Chem 2008；283：36344-36353)。

③被照射电离放射线的Akt1表达受到抑制的小鼠的回肠中细胞死亡增加(Plastaras等，2008)。

基于此，本申请的发明人发掘出对低强度电离放射线敏感的糖代谢相关基因谱，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于提供一种对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法及用所述方法检测的基因。

技术方案

为了达到如上所述的目的，本发明提供一种对低强度电离放射线敏感的基因的检测方法，包括如下步骤：I)对诱发癌症的AKR/J小鼠和正常的ICR小鼠照射低强度放射线；II)从所述AKR/J小鼠和ICR小鼠中采集胸腺；III)对所述胸腺执行微阵列化；IV)由所述微阵列分类有关糖代谢的基因；V)扩增所述基因，并测定表达量，而且，从癌症诱发个体中发掘并在正常个体中验证。

并且，本发明提供一种放射线敏感性或放射线致癌诊断用标记，包括：从由作为参与到胸腺癌恶化的有关糖代谢的基因的IRS1(NM_010570)、Gl ut1(MM_011400)、Glut4(NM_009204)、LPK(NM_013631)以及G6pc(NM_008061)构成的组中选择的基因的碱基序列。

而且，本发明提供一种包括如上所述的标记的放射线敏感性或放射线致癌诊断用套件。

并且，本发明提供一种包括如上所述的标记的放射线敏感性或放射线致癌诊断用微阵列。

而且，本发明提供一种能够测定放射线敏感性或放射线致癌的基因的检测方法，包括如下步骤：I)对除了人类的具有胸腺癌的哺乳动物照射放射线；II)使从被照射所述放射线的哺乳动物中提取的胸腺组织与实验物质相接触；III)由所述胸腺组织测定从由作为参与到胸腺癌恶化的有关糖代谢的基因的IRS1(NM_010570)、Glut1(MM_011400)、Glut4(NM_009204)、LPK(NM_013631)以及G6pc(NM_008061)构成的组中选择的基因的表达变化。