[发明专利]利用Lipoplatin治疗癌症的方法

说明书

背景

本发明总体上涉及对铂疗法有响应的实体肿瘤领域。

顺铂已应用超过30年，并且已被证明对许多恶性肿瘤是有效的，包括肺癌、卵巢癌、头颈癌、妇科癌症、睾丸癌和尿路上皮癌（2-10）。

虽然顺铂是最显著和有效的抗癌剂之一，但其毒性通常是组织持续的疗程的一个抑制因素。主要的副作用在于肾脏毒性（肾衰）。其他负面作用包括恶心和呕吐、衰弱和神经毒性（11-14）。

在过去15-20年内，人们努力寻找可替代顺铂的其他试剂。主要的替代试剂曾为CDDP类似物（卡铂）。而且，在某些恶性肿瘤中，已测试了其他新的试剂，包括紫衫烷（紫杉醇、多烯紫杉醇）和吉西他滨及长春瑞滨。使用这些试剂没有肾毒性，但发现了其他副作用（包括骨髓毒性）。但是，这些试剂中没有一个比顺铂有效（15-21）。

因此，需要一种相对无毒性的有效治疗。本发明满足了这种需求并提供了相关的优点。

申请人在本文中报道了将Lipoplatin疗法与传统顺铂疗法在毒性和有效性方面进行对比的研究。作为结果，申请人提供了一种抑制患者中实体肿瘤生长或治疗癌症的方法，该方法包括以下步骤，或实质上由以下步骤组成、或由以下步骤组成：向该患者以第一剂量和第二剂量施加有效量的Lipoplatin单一疗法，从而以最小毒性抑制患者的实体肿瘤生长或治疗癌症。

本发明还提供了一种抑制患者中实体肿瘤生长或治疗癌症的方法，该方法包括以下步骤，或实质上由以下步骤组成、或由以下步骤组成：向该患者施加第一剂量的Lipoplatin单一疗法，并在施加第一剂量之后约24小时向该患者施加第二剂量的Lipoplatin单一疗法，其中所述第一剂量包含约200 mg/m²的Lipoplatin单一疗法，所述第二剂量包含约200 mg/m²的Lipoplatin单一疗法，从而抑制该患者的肿瘤生长或治疗该患者。

在另一个方面，本发明提供一种抑制对象中的脑瘤的生长或治疗脑瘤的方法，该方法包括向该对象动脉内施加有效量的Lipoplatin，从而抑制该对象中的脑瘤生长或治疗该对象的脑瘤。

本发明提供一种Lipoplatin药物组合物，其包括以下组分，或实质上由以下组分组成、或由以下组分组成：有效量的Lipoplatin，以提供在药学上可接受的载体中的约100 mg/m²至约300 mg/m²的剂量。该组合物可进一步包含有效量的增强Lipoplatin运输通过血脑屏障的药物。

申请人还提供了一种试剂盒，其提供本发明公开的组合物并且任选地提供进行本发明的方法的说明。

附图说明

图1是体内实验的时间顺序表。

图2显示了所研究的铂药物在施用24小时后的吸收情况。细胞核和细胞质来自肿瘤切片。肿瘤切片经过测量（而非细胞核和细胞质的叠加）。术语对侧大脑是指不含肿瘤的健康大脑的对侧半球。IV=静脉内，IA=动脉内，BBBD=血脑屏障破坏。

图3A至F是F98胶质瘤大鼠的Kaplan-Meier生存曲线。A) 单独IV铂（虚线）或结合辐照（实线）。B) 单独IA铂（虚线）或结合辐照（实线）。C) 单独BBBD铂（虚线）或结合辐照（实线）。经IV、IA和BBBD的卡铂和Lipoplatin^TM。E) 经IV、IA和BBBD，奥沙利铂与其脂质体制剂Lipoxal^TM的对比。F) 经IV和IA，顺铂与其脂质体制剂Lipoplatin^TM的对比。GK=伽马刀（肿瘤体积加2 mm边缘照射15 Gy）。

详细描述

在本申请中，文中涉及本发明的组合物及方法的多种实施方式。所描述的多种实施方式意在提供多个示例性的例子，不应当被解释作为替代性例子的描述。而且，应当注意到的是，所提供的各种实施方式的描述可能在范围上有所重叠。本发明讨论的实施方式仅是说明性的，并不限制本发明的范围。

在本申请中还通过引用或阿拉伯数字提到了很多公开文献、专利和公开的专利说明书，其完整著录项目信息可在说明书最后找到。这些公开文献、专利和公开的专利说明书通过引用以其完整形式全部合并至本申请中，以更完整地描述本发明所属领域的状态。

定义

如说明书和权利要求中所使用的，单数形式的“一个”和“该”，除非另有明确说明，都包括单个和多数引用。例如，术语“细胞”包括单个细胞或多个细胞(包括其混合物)。