[发明专利]天冬氨酰-tRNA合成酶-FC缀合物在审
申请号: | 201280069923.1 | 申请日: | 2012-12-27 |
公开(公告)号: | CN104220461A | 公开(公告)日: | 2014-12-17 |
发明(设计)人: | 纪英;吴其芳;赖安·A·亚当斯;杰弗里·D·沃特金斯;约翰·D·门德莱恩 | 申请(专利权)人: | ATYR医药公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;A61K38/16;C12N15/62;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 天冬 trna 合成 fc 缀合物 | ||
1.天冬氨酰-tRNA合成酶(DRS)融合多肽,其包含与SEQ ID NO:1、3-24、29、31或154-197中任一序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,和融合至所述DRS多肽的C-末端、N-末端或两端的至少一个Fc区。
2.根据权利要求1所述的DRS融合多肽,其包含与SEQ ID NO:1、3-24、29、31或154-197中任一序列具有至少90%同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的DRS融合多肽,其包含SEQ ID NO:1或3-24中任一序列的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽为约130-300个氨基酸的长度,且包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基1-154、11-146、13-146、23-154、1-171或1-174、1-182、1-184、1-224或1-274,或者与SEQ ID NO:1的残基1-154、23-154、1-171、或1-174、1-182、1-184、1-224或1-274具有至少90%同一性的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽为约130-200个氨基酸的长度,且包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基1-154、11-146、13-146、23-154、1-171、1-174、1-182或1-184,或者与残基1-154、23-154、1-171、1-174、1-182或1-184具有至少90%同一性的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽为约130-175个氨基酸的长度,且包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基1-154、11-146、13-146、23-154、1-171或1-174,或者与SEQ ID NO:1的残基1-154、23-154、1-171或1-174具有至少90%同一性的氨基酸序列。
7.根据权利要求6所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基1-154、11-146、13-146、23-154、1-171或1-174。
8.根据权利要求7所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽基本上由SEQ ID NO:1的氨基酸残基1-154组成。
9.根据权利要求7所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽基本上由SEQ ID NO:1的氨基酸残基13-146组成。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的DRS融合多肽,其中所述DRS多肽包含至少一个半胱氨酸残基突变,所述半胱氨酸残基选自Cys76、Cys130、Cys203、Cys259、Cys334和Cys349。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的DRS融合多肽,其中所述Fc区和所述DRS多肽被肽连接子隔开。
12.根据权利要求11所述的DRS融合多肽,其中所述肽连接子为约1-200个氨基酸、1-150个氨基酸、1-100个氨基酸、1-90个氨基酸、1-80个氨基酸、1-70个氨基酸、1-60个氨基酸、1-50个氨基酸、1-40个氨基酸、1-30个氨基酸、1-20个氨基酸、1-10个氨基酸或1-5个氨基酸的长度。
13.根据权利要求11所述的DRS融合多肽,其中所述肽连接子为约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90或100个氨基酸的长度。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的DRS融合多肽,其中所述肽连接子基本上由Gly和/或Ser残基组成。
15.根据权利要求11-13中任一项所述的DRS融合多肽,其中所述肽连接子为生理学上稳定的连接子。
16.根据权利要求11-13中任一项所述的DRS融合多肽,其中所述肽连接子为可释放的连接子,任选地为可酶切的连接子。
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