[发明专利]肝系统的治疗性神经调节

说明书

本申请要求2011年12月9日提交的美国申请号61/568,843的优先权，其整体通过在此引用被并入本文。公开内容一般涉及治疗性神经调节，更具体而言，涉及用于经治疗实现例如肝系统的靶向神经纤维的神经调节以治疗代谢疾病或状况诸如糖尿病的设备、系统和方法的实施方式。

背景

慢性高血糖是糖尿病的界定特征之一。高血糖是其中存在血糖浓度升高的状况。由于来自胰腺的受损的胰岛素分泌，以及还有或者可选地，由于细胞不能正常响应胰岛素，可导致血糖浓度升高。来自肾和肝的过多的葡萄糖释放是空腹高血糖的重要促进因素。肝是造成大约90％的过多葡萄糖产量的原因。

1型糖尿病是由导致不足的胰岛素产量的胰岛β细胞的自体免疫破坏造成的。2型糖尿病是更复杂的慢性代谢病症，其由于不足的胰岛素产量结合对胰岛素作用的细胞抵抗而发展的。胰岛素促进葡萄糖摄入到各种组织中而且还减少通过肝和肾产生的葡萄糖；胰岛素抗性导致外周葡萄糖摄入减少和内源葡萄糖输出增多，两种均驱使血糖浓度高于正常水平。

当前的估计是，在美国大约2600万人(超过人口的8％)患有一些形式的糖尿病。治疗，诸如药物、饮食和锻炼，寻求控制血糖水平，其要求患者密切监测他或她的血糖水平。另外，患有1型糖尿病的患者和许多患有2型糖尿病的患者被要求每日服用胰岛素。然而，胰岛素不能以小丸的形式被利用，而是必需被皮下注射。由于对糖尿病的治疗是由患者日日自我管理的，所以顺从或坚持治疗可能是个问题。

概述

本文所述若干实施方式一般涉及用于经治疗实现靶向神经纤维的神经调节以治疗各种医学状况、病症和疾病的设备、系统和方法。在一些实施方式中，靶向神经纤维的神经调节被用于治疗各种代谢疾病，或降低与各种代谢疾病有关的症状发生的风险。例如，靶向神经纤维的神经调节可治疗糖尿病(diabetes)(例如，糖尿病(diabetes mellitus))或其它糖尿病相关疾病或降低与糖尿病(例如，糖尿病)或其它糖尿病相关疾病有关症状发生的风险。本文所述方法可有利地治疗糖尿病而不需要每日胰岛素注射或持续监测血糖水平。通过本文所述设备、系统和方法提供的治疗可以是永久的或至少是半永久的(例如，持续若干周、月或年)，从而减少继续或定期治疗的需要。本文所述设备的实施方式可以是临时性的或可植入的。

在一些实施方式中，本文所述靶向神经纤维的神经调节可用于治疗胰岛素抗性、遗传代谢综合征、室性心动过速、心房颤动或扑动、心律失常、炎性疾病、高血压、肥胖、高血糖、高血脂症、进食障碍疾患和/或内分泌疾病。在一些实施方式中，靶向神经纤维的神经调节治疗糖尿病、胰岛素抗性或其它代谢疾病的任意组合。在一些实施方式中，临时性或可植入神经调节物可用于调节饱食和食欲。在若干实施方式中，使肝受神经支配(传入地或传出地)的神经组织的调节被用于治疗血色素沉着、威尔逊病、非酒精脂肪肝炎(NASH)、非酒精脂肪肝疾病(NAFLD)和/或影响肝和/或肝代谢的其它状况。

在一些实施方式中，与肝有关的交感神经纤维被选择性地破坏(例如，被消融、被去神经支配、被失去能力、被切断、被阻断、被脱敏、被移除)，以降低肝葡萄糖产量和/或提高肝葡萄糖摄入，从而有助于治疗糖尿病和/或相关疾病或病症，或减小糖尿病和/或相关疾病或病症的风险。破坏可以是永久性或临时性的(例如，约若干天、周或月)。在一些实施方式中，肝丛中的交感神经纤维被选择性地破坏。在一些实施方式中，围绕接近肝固有动脉的肝总动脉的交感神经纤维、围绕肝固有动脉的交感神经纤维、邻近腹腔动脉的腹腔神经节中的交感神经纤维、使肝受神经支配或围绕肝的其它交感神经纤维、使胰腺受神经支配的交感神经纤维、使脂肪组织(例如，内脏脂肪)受神经支配的交感神经纤维、使肾上腺受神经支配的交感神经纤维、使小肠(例如，十二指肠)受神经支配的交感神经纤维、使胃受神经支配的交感神经纤维、使褐色脂肪组织受神经支配的交感神经纤维、使骨骼肌受神经支配的交感神经纤维和/或使肾受神经支配的交感神经纤维被选择性地破坏或调节，以促进治疗或减少与糖尿病有关症状(例如，糖尿病)或其它代谢疾病或病症。在一些实施方式中，本文所述方法、设备和系统被用于经治疗调节与任何糖尿病相关器官或组织有关的自主神经。

根据若干实施方式，含自主纤维的任意神经均被调节，包括、但不限于隐神经、股神经、腰神经、正中神经、尺神经、迷走神经和桡神经。围绕除肝动脉以外的动脉或静脉的神经可被调节，诸如、但不限于围绕肠系膜上动脉、肠系膜下动脉、股动脉、盆腔动脉、门静脉、肺动脉、肺静脉、腹部主动脉、腔静脉、脾动脉、胃动脉、颈内动脉、颈内静脉、椎动脉、肾动脉和肾静脉的神经。