[发明专利]用锡泊芬治疗高胆红素血症的方法

说明书

B. 交叉引用

本申请要求2011年12月1日提交的题名为“Methods For Treating Hyperbilirubinemia With Stannsoporfin (用锡泊芬治疗高胆红素血症的方法)”的美国临时申请顺序号61/565,842的权益，所述申请通过引用以其整体结合到本文中。

C. 发明背景

胆红素水平升高可导致潜在的危险病况，特别是在婴儿中。在某些情况下，升高的胆红素水平由引起胆红素产生和影响胆红素去除的病况的其它方面的增加的病况所致。在一些情况下，这是一种组合情况。胆红素水平升高可导致可能对患者有危险的高胆红素血症。因此，如同治疗高胆红素血症或胆红素产生增加的其它方法一样，需要用于降低胆红素产生、增加胆红素排泄或两者兼有的更多的和不同的治疗法。

D. 发明概述

本公开内容涉及用金属卟啉治疗高胆红素血症的方法。更具体地讲，所公开的实施方案包括治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法。

一些实施方案涉及治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法，所述方法包括：将治疗量的金属卟啉给予其中不存在排除因素(exclusion factor)和至少一次基线总胆红素水平升高超出预定阈值且存在至少一个危险因素的患高胆红素血症的婴儿；其中高胆红素血症或其症状得到治疗。

一些实施方案还包括测定婴儿的基线总胆红素水平。在一些实施方案中，基线总胆红素水平包括血清总胆红素水平、皮肤总胆红素或其组合。

在一些实施方案中，婴儿的胎龄为约35-约43周。在一些实施方案中，婴儿的最小出生体重为约2,500 g。在一些实施方案中，婴儿的出生体重为约1,700 g-约4,000 g。

在一些实施方案中，婴儿为库姆斯试验阳性(Coombs positive)。在一些实施方案中，婴儿为库姆斯试验阴性，并且存在至少一个危险因素。在一些实施方案中，所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容、G6PD缺乏症及其组合。

在一些实施方案中，测定基线总胆红素水平在选自以下的时间进行：出生6小时内、出生12小时内、出生24小时内和出生48小时内。

一些实施方案还包括鉴定存在至少一个危险因素。在一些实施方案中，所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容和G6PD缺乏症及其组合。

一些实施方案还包括鉴定不存在至少一个排除因素。在一些实施方案中，所述至少一个排除因素选自新生儿甲状腺疾病的临床提示、除母体桥本(Hashimoto’s)甲状腺疾病以外母亲目前不受控制的甲状腺疾病、用除眼用预防的红霉素软膏以外可延长QT间期的药物的婴儿治疗或治疗需要、长QT综合征家族史、婴儿猝死综合征家族史、已知的卟啉症、卟啉症的危险因素、卟啉症家族史、系统性红斑狼疮母系史、如果母乳喂养则产前30天或产后母亲使用苯巴比妥、母亲现有的药物或酒精滥用、母亲药物或酒精滥用史、5分钟龄时Apgar评分小于或等于6、先天性异常或感染、酸中毒、脓毒症、肝炎；在可预见的未来需要手术或暴露于手术室灯光的过分危险、定义为呼吸频率> 60次呼吸/分钟的心肺窘迫(cardiorespiratory distress)、新生儿短暂呼吸急促的诊断、听觉或眼科检查结果异常、有关筛查实验室评价的临床显著异常、直接或结合胆红素升高(如果TSB<5.0 mg/dL则>1.0 mg/dL或如果TSB≥5.0 mg/dL则>TSB的20%)、尽管标准护理治疗但仍持续性低血糖(血糖<40 mg/dL)、定义为ALT和/或AST大于正常上限(ULN)的2倍的肝病、定义为肌酸酐和/或血尿素氮大于ULN的2倍的肾功能异常、非由同种免疫溶血引起的结构性红细胞异常例如球形细胞增多症的任何血涂片发现、定义为腋温始终(连续3次)大于36℃和/或大于37.5℃的体温不稳定性、光增敏药物或光增敏剂的使用；由高钠血症(血清钠大于ULN)定义的脱水、静脉内免疫球蛋白(IVIG)或白蛋白的使用、用已知或疑似自白蛋白置换胆红素的药物(例如头孢曲松或磺胺类抗生素)的产后治疗、严重病态(包括但不限于肺病、心血管病)、产后暴露于任何研究药物或装置、参与临床试验及其组合。