[发明专利]流感病毒疫苗及其用途

权利要求书

1.一种流感血球凝集素主干域多肽，其包含(a)H1HA1N-端区段，该H1HA1N-端区段由氨基酸1-52组成，该H1HA1N-端区段利用具有0至10个氨基酸残基的连接序列共价键联至H1HA1C端主干区段，该H1HA1C端主干区段由HA1的氨基酸321至末端组成；及(b)流感血球凝集素HA2域，其中该HA1C端主干区段的C末端氨基酸残基为谷氨酰胺(Q)并且其中位置406、409、413和416上的氨基酸中的一个或多个已转变成选自由以下组成的组的氨基酸：S、T及G，并且其中该多肽包含位置324与436的氨基酸之间的二硫桥键；其中该多肽包含来自流感病毒A/布里斯班/59/2007(SEQ ID NO:1)或A/加利福尼亚/04/2009(SEQ ID NO:159)的HA的血球凝集素主干域多肽，并且其中编号是基于H1N1流感病毒株A/布里斯班/59/2007(SEQ ID NO:1)的氨基酸的编号，其中所述多肽包含选自SEQ ID NO:44-53和SEQ ID NO:144-148、SEQ ID NO:150-157和SEQ ID NO:179-187的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽经糖基化。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽在该HA1域和/或该HA2域中包含一或多个其他突变。

4.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽不包含信号序列。

5.根据权利要求4所述的多肽，其包含HA1N端区段，该HA1N端区段由HA1的氨基酸18-52组成，利用具有0至50个氨基酸残基的连接序列共价键联至HA1C端主干区段，该HA1C端主干区段由HA1的氨基酸321至末端组成；及(b)流感血球凝集素HA2域，其中p＝成熟HA的第一个氨基酸。

6.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽不包含HA的细胞內及跨膜序列。

7.根据权利要求6所述的多肽，其中已移除HA2域的位置523、524、525、526、527、526、528、529或530至C末端的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽选择性结合至抗体CR6261和/或CR9114，且不结合至抗体CR8057。

9.一种核酸，其编码权利要求1至8任一项所述的多肽。

10.一种免疫原性组合物，其包含权利要求1至8任一项所述的多肽，和/或根据权利要求9所述的核酸分子。

11.权利要求1至8中任一项所述的多肽、权利要求9所述的核酸，和/或权利要求10所述的免疫原性组合物在制备流感疫苗中的用途。