[发明专利]疟疾疫苗

权利要求书

1.恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)红细胞膜蛋白-1(PfEMP1)抗原或其一个或多个片段,其用于产生免疫应答的用途。

2.如权利要求1所述的用于权利要求1所述用途的PfEMP1抗原,其中所述PfEMP1抗原是源自IgM形成玫瑰花结的恶性疟原虫变体。

3.如权利要求1或2所述的用于权利要求1或2所述用途的PfEMP1抗原,其中所述PfEMP1抗原选自由以下组成的组:

(i)HB3var6；

(ii)TM284var1；和

(iii)ITvar60。

4.如权利要求3所述的用于权利要求3所述用途的PfEMP1抗原,其中所述PfEMP1抗原HB3var6获自恶性疟原虫株HB3；所述PfEMP1抗原TM284var1获自恶性疟原虫株TM284并且所述PfEMP1抗原ITvar60获自恶性疟原虫株IT/PAR+。

5.如任一项在前权利要求所述的用于任一项在前权利要求所述用途的PfEMP1抗原,其中所述PfEMP1抗原由以下编码:

(i)以SEQ ID NOS1,2,3,4,5或6或其片段给出的序列中的一种或多种；

(ii)相对由SEQ ID NOS:1,2,3,4,5或6或其片段提供的序列中的一种或多种显示至少80％同源性或同一性的序列。

6.如任一项在前权利要求所述的用于任一项在前权利要求所述用途的PfEMP1抗原,其中所述PfEMP1抗原包含PfEMP1Duffy结合样(Duffy Binding Like)(DBL)结构域。

7.如权利要求6所述的用于权利要求6所述用途的PfEMP1抗原,其中所述DBL结构域是选自由以下组成的组的一种或多种:

(i)HB3var6,TM284var1和/或ITvar60NTS-DBL1α结构域；

(ii)ITvar60DBL4ε结构域；和

(iii)(i)和/或(ii)的(免疫原性/抗原性)片段。

8.如任一项在前权利要求所述的用于任一项在前权利要求所述用途的PfEMP1抗原,其中所述免疫应答

(i)有效针对疟原虫、恶性疟原虫的不同株和分离株；

(ii)包含下述抗体，所述抗体对所述HB3var6、TM284var1和/或ITvar60PfEMP1抗原显示一定程度的亲和力、选择性和/或特异性和对除了所述HB3var6、TM284var1和/或ITvar60PfEMP1抗原之外的PfEMP1抗原显示一定程度的亲和力、选择性和/或特异性。

9.一种疫苗或疫苗组合物，其包含一种或多种选自由以下组成的组的PfEMP1抗原:

(i)PfEMP1抗原或其一个或多个片段；

(ii)结合IgM的形成玫瑰花结的PfEMP1；

(iii)PfEMP1变体HB3var6；

(iv)PfEMP1变体TM284var1；

(v)PfEMP1变体ITvar60；

(vi)PfEMP1DBL结构域；

(vii)NTS-DBL1α结构域；

(viii)DBL4ε结构域；

(ix)PfEMP1变体HB3var6的NTS-DBL1α结构域；

(x)PfEMP1变体TM284var1的NTS-DBL1α结构域；

(xi)PfEMP1变体ITvar60的DBL4ε结构域；和

(x)(i)-(ix)中任一个的(免疫原性/抗原性)片段。

10.如权利要求9所述的疫苗或疫苗组合物,其用于产生免疫应答的用途。

11.如权利要求10所述的用于权利要求10所述用途的疫苗或疫苗组合物,其中在人或青少年人中产生所述免疫应答。

12.如权利要求9所述的疫苗或疫苗组合物,其用于治疗或预防疟疾或重症疟疾。