[发明专利]用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法

说明书

发明领域

本发明公开了用于制备高纯度的2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体或者其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂化物的商业上可行、有成本效益和高能效的方法，该方法是通过使用反应器如活塞流反应器、微型反应器、微流流动反应器(microfluidic flow reactor)、管式流动反应器、线圈式流动反应器、层流反应器、填充床反应器、流化床反应器或者固定床反应器来制备的。

发明背景

天然存在的苯并咪唑(一种杂环芳香族有机化合物，由苯和咪唑稠合而成)是N-核糖基-二甲基苯并咪唑，其充当维生素B-12中钴的轴向配体。

已知苯并咪唑衍生物，特别是吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑化合物具有H⁺/K⁺-ATP酶抑制作用并且因此在治疗与胃酸分泌增加相关的疾病中是相当重要的，或者被用作抗溃疡剂。这样的吡啶基甲基亚硫酰基取代的苯并咪唑化合物或者其药学上可接受的盐例如可以从EP0005129、EP174726、EP166287、EP268956和EP254588获知，如下式I中给出的：

奥美拉唑：R₁＝CH₃，R₂＝OCH₃，R₃＝CH₃，R₄＝R₆＝R₇＝H，R₅＝OCH₃，R₈＝H，A＝C

兰索拉唑(Lansoprazole)：R₁＝H，R₂＝OCH₂CF₃，R₃＝CH₃，R₄＝R5＝R₆＝R₇＝H，R₈＝H，A＝C

泮托拉唑(Pantoprazole)：R₁＝H，R₂＝OCH₃，R₃＝OCH₃，R₄＝R₆＝R₇＝H，R₅＝OCHF₂，R₈＝H，A＝C

雷贝拉唑(Rabeprazole)：R₁＝H，R₂＝O(CH₂)₃OCH₃，R₃＝CH₃，R₄＝R₅＝R₆＝R₇＝H，R₈＝H，A＝C

泰妥拉唑(Tenatoprazole)：R₁＝CH₃，R₂＝OCH₃，R₃＝CH₃，R₄≠H，R₆＝R₇＝H，R₅＝OCH₃，R₈＝H，A＝N

艾普拉唑(Ilaprazole)：R₁＝H，R₂＝OCH₃，R₃-CH₃，R₄＝H，R₅＝1-氮杂,2,4-环戊二烯，R₆＝R₇＝H，R₈＝H，A＝C