[发明专利]激酶抑制剂

权利要求书

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中；

W是选自N或O的杂原子，其中N被氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₅环烷基取代；

Y选自：基团-S(O)_p-，其中p是0、1或2；基团-O(CR³R⁴)_n-；基团-(CR⁵R⁶)_n-；基团-NR⁷-；基团-OC(O)-；基团-OC(O)NH-；和基团-OC(O)O-；

R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是氢、氟或C₁-C₆烷基，或者，R³和R⁴、或R⁵和R⁶分别可以与它们所连接的碳原子一起形成饱和3-6元碳环单环，所述环任选地被基团C₁-C₆烷基、羟基或卤代取代；

n是0、1、2或3；

R⁷是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基，其中这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、C₃-C₆环烷基、羟基、氰基或卤代取代；

R¹是选自(IIa)-(IIc)的基团：

R⁸和R⁹各自独立地是氢或C₁-C₆烷基，或者R⁸和R⁹可以与它们所连接的氮原子一起形成5-11元饱和的单环的或稠合的或螺环的二环环系，所述环系任选地含有为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁-C₆烷基取代；其中这样的C₁-C₆烷基可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、羟基或卤代取代；

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵各自独立地是碳原子、氮原子、基团-(CH)-或基团-NH-；使得它们的每种组合形成芳族环系；

R¹⁰选自：氢、-CN、-NR^AR^B、-N(R^C)(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-O-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)C(O)NR^AR^B、-C(O)NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-O-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-S-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-S(O)₂N(R^AR^B)、-N(R^C)S(O)₂R^D、-N(R^C)C(O)R^C、-OR^C、-SR^C、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)(C₃-C₆环烷基)-和C₃-C₇杂环烷基羰基；其中在上面列出的基团中的这样的C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-、-(C₃-C₇亚环烷基)-、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)和(C₃-C₇杂环烷基)羰基部分中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、羟基或卤代取代；

R¹¹连接至X⁴，且选自：氢；-CN；被选自-CN、-OR^C、-SR^C、卤代的基团取代的C₁-C₆烷基；被选自C₁-C₄烷基、-CN、-OR^C、-SR^D、卤代的基团取代的C₃-C₆环烷基；-NR^AR^B、-N(R^C)(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-O-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)C(O)N(R^AR^B)、-C(O)N(R^AR^B)、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-O-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-S-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-S(O)₂N(R^AR^B)、-N(R^C)S(O)₂R^D、-N(R^C)C(O)R^C、OR^C、SR^C、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)(C₃-C₆环烷基)和(C₃-C₇杂环烷基)羰基，其中在上面列出的基团中的这样的C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-、-(C₃-C₇亚环烷基)-、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)和(C₃-C₇杂环烷基)羰基部分中的任一个可以任选地被1个、2个或3个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁-C₆烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₁-C₄)羟基烷基、C₃-C₇环烷基、羟基和卤代；或者

R¹¹连接至X⁴，且是苯基或5或6元单环杂芳基，其中这样的苯基或5或6元单环杂芳基被选自以下的基团取代：被基团-CN取代的C₁-C₆烷基；被选自-CN、-OR^C、-SR^C或卤代的基团取代的C₃-C₆环烷基；-N(R^C)(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-S(O)₂N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-S(O)₂N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₂-C₆亚烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^D、-N(R^C)S(O)₂R^D、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)(C₃-C₆环烷基)和(C₃-C₇杂环烷基)羰基，其中在上面列出的基团中的这样的C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-、-(C₃-C₇亚环烷基)-、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)和(C₃-C₇杂环烷基)羰基部分中的任一个可以任选地被1个、2个或3个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁-C₆烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₁-C₄)羟基烷基、C₃-C₇环烷基、羟基和卤代；

R^A和R^B在每次出现时独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基，这样的C₁-C₆烷基和C₃-C₇环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^D、-CN或卤代取代；可替换地，R^A和R^B可以与它们所连接的氮原子一起形成5-11元饱和杂环单环或二环环系，所述环系任选地被一个或多个基团-OR^D、-CN、卤代、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基取代，这样的C₁-C₆烷基和C₃-C₇环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^D、-CN或卤代取代；且所述5-11元饱和杂环单环或二环的环任选地含有为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基取代，其中这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^D、-CN或卤代取代；和/或R^A和R^B可以连接至与它们所连接的氮相连的基团的-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-或-(C₃-C₇亚环烷基)-部分的一个碳原子，以形成至多6个环原子的饱和环；

R^C在每次出现时独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，这样的C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、-OR^D、-CN或卤代取代；

R^D在每次出现时独立地是氢、-CH₃或-C₂H₅；

R¹²和R¹³独立地是氢、C₁-C₆烷基或卤代；

A是具有5、6或7个环原子的二价亚环烷基残基；所述亚环烷基环连接至W和Y，并且与苯环或与具有5或6个环原子的单环杂芳基环稠合，这样的苯基或杂芳基环任选地被一个或两个基团R²⁴取代；

R²⁴在每次出现时独立地选自：C₁-C₆烷基、卤素和氰基；

R²是式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)或(IIId)的残基：

其中

R¹⁴选自：-F、-CH₃、-C₂H₅、-CH₂OH、-CH₂OMe、-CF₂CF₃、-CH₂SCH₃、-SCH₃和-SC₂H₅；

R¹⁵和R¹⁶独立地是-CH₃或-C₂H₅；

R¹⁷选自：孤电子对、氢、-CF₃、-NR^ER^F、-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、芳基或杂芳基，其中这样的-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、芳基或杂芳基中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或卤代取代；或者

R¹⁷是通式(IV)的基团

其中

R²⁰选自：-F、-CH₃、-C₂H₅、-CH₂OH、-CH₂OMe、-CF₂CF₃、-CH₂SCH₃、-SCH₃和-SC₂H₅；

R²¹是-CH₃或-C₂H₅；

或者

如上定义的R²⁰和R²¹可以与它们所连接的碳原子一起形成饱和3-7元单环；

R^E和R^F各自独立地是任选地被基团C₁-C₃烷基、-OR^G、-CN或卤代取代的C₁-C₆烷基；可替换地，R^E和R^F可以与它们所连接的氮原子一起形成5-11元饱和单环或二环杂环环系，所述杂环环系任选地被一个或多个基团-OR^G、-CN、卤代、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基取代，这样的C₁-C₆烷基和C₃-C₇环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^G、-CN或卤代取代；且所述5-11元饱和单环或二环杂环任选地含有为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基取代，其中这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基取代；

R^G是氢、-CH₃或-C₂H₅；

R¹⁸选自：孤电子对、氢、芳基、杂芳基、-(C₁-C₆烷基)、-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)和(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)，其中这样的芳基、杂芳基、-(C₁-C₆烷基)、-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)和(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)中的任一个可以任选地被基团-CN、-OH、卤代、-COOR^M、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-O-(C₁-C₆烷基)、-O-(C₃-C₆环烷基)、-S-(C₁-C₆烷基)、-S-(C₃-C₆环烷基)、-NR^HR^J、-N(R^L)(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-N(R^L)(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-O-(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-S-(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-N(R^L)C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-N(R^L)C(O)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-C(O)N(R^L)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-C(O)N(R^L)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-C(O)N(R^L)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^M、-C(O)N(R^L)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^M、-N(R^L)C(O)N(R^HR^J)、-C(O)N(R^HR^J)、-N(R^L)C(O)N(R^L)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-N(R^L)C(O)N(R^L)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-O-(C₂-C₆亚烷基)-OR^M、-O-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^M、-S-(C₂-C₆亚烷基)-OR^M、-S-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^M、-N(R^L)S(O)₂-(C₁-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-N(R^L)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-S(O)₂N(R^L)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^HR^J、-S(O)₂N(R^L)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^HR^J、-S(O)₂N(R^L)-(C₂-C₆亚烷基)-OR^M、-S(O)₂N(R^L)-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^M、-N(R^L)S(O)₂-(C₂-C₆亚烷基)-OR^M、-N(R^L)S(O)₂-(C₃-C₇亚环烷基)-OR^M、-S(O)₂N(R^HR^J)、-N(R^L)S(O)₂R^L、-N(R^L)C(O)R^L、OR^L、SR^L、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)和(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)取代，其中在上面列出的基团中的这样的C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-、-(C₃-C₇亚环烷基)-、-(C₃-C₇杂环烷基)、(C₅-C₇杂环烷基)-(C₁-C₆烷基)和(C₅-C₇杂环烷基)-(C₃-C₆环烷基)部分中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^L或卤代取代；

R^H和R^J在每次出现时独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、-OR^M、CN或卤代取代；

可替换地，R^H和R^J也可以与它们所连接的氮原子一起形成5-11元饱和单环或二环杂环环系，所述杂环环系任选地被一个或多个基团-OR^M、-CN、卤代、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基取代，这样的C₁-C₆烷基和C₃-C₇环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^M、CN或卤代取代；且所述5-11元饱和单环或二环杂环任选地含有为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基取代，其中这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、-OR^M、CN或卤代取代；

和/或R^H和R^J可以连接至与它们所连接的氮相连的基团的-(C₁-C₆亚烷基)-、-(C₂-C₆亚烷基)-或-(C₃-C₇亚环烷基)-部分的一个碳原子上，以形成至多6个环原子的饱和环；

R^L在每次出现时独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基任选地被基团C₁-C₃烷基、-OR^M、-CN或卤代取代；

R^M在每次出现时独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，这样的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基任选地被基团羟基、-CN或卤代取代；

z¹、z²、z³和z⁴独立地选自：C、N、S、O、基团-CH-和基团-NH-，在这样的组合中，得到的形成的环是芳族系统；

R¹⁹选自：氢、-CF₃、-NR^ER^F、-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、芳基或杂芳基，其中这样的-(C₃-C₇环烷基)、-(C₃-C₇杂环烷基)、芳基或杂芳基中的任一个可以任选地被基团C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或卤代取代；或者

R¹⁹是通式(V)的基团

其中R²⁰、R²¹、R^E和R^F如上面所定义；

T是-N＝或-CR²³＝；

R²³是H、卤代、-CH₃或-CN；

R²²是H、卤代、-CH₃或-CN；

q是0、1、2或3；

前提条件是，当Y是基团-O(CR³R⁴)_n-，n是1，且R¹⁰是-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^AR^B)、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₂-C₆亚烷基)-NR^AR^B、-N(R^C)C(O)N(R^C)-(C₃-C₇亚环烷基)-NR^AR^B或-N(R^C)C(O)R^C时，则X₁是氮。