[发明专利]抵御细胞损伤效应的组合物有效

专利信息
申请号: 201280066394.X 申请日: 2012-11-15
公开(公告)号: CN104053368A 公开(公告)日: 2014-09-17
发明(设计)人: 犬房晴彦 申请(专利权)人: 蒂马基金会
主分类号: A23L1/03 分类号: A23L1/03;A61K31/122;A61K31/198;A61K31/225;A61K31/375;A61K31/455;A61K31/522;A61P39/06
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 贾静环
地址: 列支敦士*** 国省代码: 列支敦士登;LI
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摘要:
搜索关键词: 抵御 细胞 损伤 效应 组合
【说明书】:

发明涉及一种由维生素C、L-谷氨酰胺、L-胱氨酸或者L-半胱氨酸、核黄素、琥珀酸、富马酸(fumaric acid)、辅酶Q10和烟酸组成的组合物。本发明进一步涉及该组合物用于最小化自由基和有害的氧形态(harmful form of oxygen)、特别是氧自由基或活性氧物质(reactive oxygen species)的细胞损伤效应的用途。本发明涉及一种包括维生素C、L-谷氨酰胺、L-胱氨酸或L-半胱氨酸、核黄素、琥珀酸、富马酸、辅酶Q10和烟酸的组合物,其中该组合物以10~20mg/kg体重的浓度范围给药。本发明进一步涉及该组合物在用于治疗或预防由自由基和有害的氧形态所诱发的疾病、特别是氧自由基或活性氧物质诱发的疾病中的用途。本发明进一步涉及该组合物作为食品补充剂(food supplement)或者膳食补充剂(dietary supplement)的用途。

尽管对好氧生命来说氧气是绝对必需的,但氧气可以参与许多涉及损害生物分子的氧游离自由基和过渡金属的有害反应。过去,已用多种方法研究众多数目的许多小分子和大分子化合物以及生物技术领域(biological and technical interest)的流体的氧化性损伤。这种损伤效应是由活性氧物质(ROS)造成的,这些活性氧例如通过电离辐射如X-或γ-辐射或者通过经金属催化的过氧化氢(H2O2)裂解所导致的水辐射分解来得到。在物理化学技术中,特别是许多生物分子的光谱研究有效和快速地揭示了构成(constitute)的局部和整体结构的巨大变化,及其功能性的改变。

游离自由基由于未配对的电子的存在是高活性的。自由基是短寿命的,然而,它们有效快速地攻击所有靠近它们的其它分子。这种所谓的原发效应(primary effect)亚秒级进行。然而,鉴于链增长过程,自由基也可能造成更大的损坏:不止于最初的反应产物,并远离其最初生成的位置。自由基攻击后会发生不可控反应的串联。这种继发效应持续数秒至数年。虽然H2O2属于ROS组,但它不是自由基,即危害性较小,但是它反应时间更长并能够引发许多额外的次级效应。

在经ROS处理或经辐射的空气饱和的水溶液的情形下,涉及生物大分子主要损伤的最重要的有害类型是羟基自由基(·OH),同时从较小程度来说,超氧阴离子自由基(O2.-)和过氧化氢(H2O2)。羟基自由基(·OH)被认为是能够对生物分子产生最有害、主要的效应,并能够造成机体内的损伤。因此,充当强·OH清除剂的物质能够最有效的避免电离辐射的有害效应,尤其是在高浓度的情况下。由于过氧化氢稳定一段时间,过氧化氢负责许多继发效应。

在处理/辐射之前(a.r.(前辐射,即辐射之前)的添加剂)或之后(p.r.(后辐射,即辐射之后)的添加剂)向样品中添加特定化合物揭露了对产生的损伤有很多可能的改变。这些物质可用于检测防护和修复能力(reparability)的程度。然而,也可以通过改变其它的环境条件如所产生ROS的类型或所施加辐射的波长实现这些效应的改变。

在体内,ROS效应和氧化性损伤很大程度上通过高效的抗氧化剂防御机制加以抑制,但是,只有在足量的生物保护剂(bioprotectives)如清除剂、抗氧化剂和抗氧化酶下,这些防御系统才能起到效果。否则,生物分子可能遭受严重的、频繁的不可逆损伤。

作为清除过程的结果,清除剂本身受到破坏或者至少转化为不能进一步充当清除清除剂的化合物。溶液中推定的清除剂同时存在可能会导致完全不同的效果,例如协同作用、加和性、一种有效清除剂占优(prevalence)、占优清除剂的效果被弱化、没有影响或者甚至比不存在任何清除剂的情况更劣化。一些物质能够充当抗氧化剂或促氧化剂(某种类型的“自由基变换(radical reversal)”,这取决于特定的设定条件,例如浓度、氧气或过渡金属的存在。通常,高浓度的清除剂强化保护效果。然而,在某些情形下,给定条件可能导致拮抗效应,从而降低了有效效果。过氧化氢酶和过氧化物酶能分解过氧化氢,从而妨碍该清除剂的长期效果。

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