[发明专利]3,4-二取代的吡啶化合物、其使用方法以及包含该化合物的组合物

说明书

交叉引用

本申请要求2011年11月3日提交的美国申请序列号61/555,450和2012年3月27日提交的美国申请序列号61/616,363的优先权，该美国申请特此通过引用整体并入。

发明背景

尿酸是黄嘌呤氧化的结果。尿酸代谢病症包括但不限于红细胞增多症、髓样化生、痛风、反复痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱-萘二氏综合征(Lesch-Nyhan syndrome)、凯-赛二氏综合征(Kelley-Seegmiller syndrome)、肾病、肾结石、肾功能衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺机能亢进、牛皮癣或结节病。

发明内容

在某些实施方案中，本文提供了一种用于降低人的血清尿酸水平的化合物，其中该化合物是2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。

在所述用途的化合物的一些实施方案中，向人施用少于100mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，向人施用少于50mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向人施用约40mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，向人施用约20mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向人施用少于20mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，向人施用约5mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，向人施用少于5mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸。在一些实施方案中，向人施用约2mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，向人施用少于2mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向人施用约1mg/天的2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸。

在所述用途的化合物的某些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用24小时之后，血清尿酸水平降低至少0.5mg/dL。在一些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用24小时之后，血清尿酸水平降低至少0.8mg/dL。在某些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用24小时之后，血清尿酸水平降低至少1mg/dL。在一些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用24小时之后，血清尿酸水平降低至少2mg/dL。在某些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用24小时之后，血清尿酸水平降低至少3mg/dL。

在一些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用48小时之后，血清尿酸水平降低至少0.5mg/dL。在某些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用48小时之后，血清尿酸水平降低至少1mg/dL。在一些实施方案中，在2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸或其药学上可接受的盐施用48小时之后，血清尿酸水平降低至少3mg/dL。