[发明专利]双特异性抗体

权利要求书

1.一种抗体，为由一个单价单元和一个单链单元构成的异二聚体，其中：

(a)单价单元，针对肿瘤细胞有特异性的轻链-重链对，所述轻链-重链对针对肿瘤抗原具有特异性，所述肿瘤抗原为Her2，所述轻链通过二硫键和所述重链结合；和

(b)单链单元，由单链可变片段(scFv)和连接在该片段C端的具有CH2结构域和CH3结构域的Fc片段形成的融合肽，所述融合肽针对CD3具有特异性、并通过二硫键与所述重链结合，且所述单链可变片段从N端至C端依次包括抗体重链可变区、接头和抗体轻链可变区，其中抗体轻链可变区与Fc片段连接。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述重链包含人或者人源化的Fc片段。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述重链的Fc片段包含人IgG Fc片段。

4.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述融合肽的Fc片段包括人或者人源化的Fc片段。

5.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述融合肽的Fc片段包括人IgG Fc片段。

6.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，与野生型抗体片段相比，所述重链和/或所述融合肽的Fc片段包含一处或多处氨基酸替换，所述替换在所述重链和Fc片段之间形成离子键。

7.根据权利要求6所述的抗体，其特征在于，所述替换选自下表：

8.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，与野生型抗体片段相比，所述重链和/或所述融合肽的Fc片段包含一处或多处替换，所述替换在所述重链和Fc片段之间形成杵-臼结构配对。

9.根据权利要求8所述的抗体，其特征在于，所述替换选自下表：

组合编号	一个Fc上的替换	另一Fc上的替换
1	T366W	Y4O7A
2	T366W	Y4O7V
3	T366Y	Y4O7A
4	T366Y	Y4O7V