[发明专利]生物活性肽复合物

说明书

本发明涉及具有免疫调节活性和抗病毒活性的蛋白质和生物活性肽。

基于肽，多肽和蛋白质的化合物在医学上被用作抗病毒药物是已知的。在类型I干扰素诱导剂(IFI)中，它们以高分子量化合物，低分子量的诱导剂著称[F.I.Yershov,O.I.Koselev.Interferons and their inducers from the molecule to the drug-(从分子到药物的干扰素和它们的诱导物),М.:Publ.House.Geotar–Media,2005-P.356]，[Berg K.,Bolt G.,Andersen H.,Owen TC.Zink potentiates the antiviral action of human IFN-alpha tenfold.(锌加强人类的IFN-α的抗病毒作用十倍)J.Interferon Cytokine Res,2001,Jul；21(7):471-4]。就后者，首先，应该注意本国的药物环形酶蛋白(cycloferon)和美国药物咪喹莫特。这些药物分别指的是吖啶酮和苯并咪唑衍生物。对于咪喹莫特和接近的衍生物，在不同细胞中相互作用引起IFN-α的合成诱导的这组药物所利用的Toll样类型的受体是已知的[F.I.Yershov.,O.I.Kiselev.Interferons and their inducers(from the molecule to the drug)干扰素和它们的诱导物(从分子到药物)М.:Publ.House.Geotar–Media,2005.-P.356]。

低分子量肽的生物活性是众所周知的。首先，这涉及到具有抗菌活性的动物源肽和植物源肽[Boman H.Peptide antibiotics and their role in innate immunity(肽抗生素和它们在先天免疫中的作用).Anu.Rev.of Immunol.,1995,Vol.13,p.61-92]。然而，已经描述了一些具有直接抗病毒和抗肿瘤作用的肽[Akiyama N.,Hijikata M.,Kobayashi A.,Yamori T.,Tsuruo T.,Natori S.Anti-tumor effect of N-β-alanyl-5-S-glutathionyl dihydroxyphenylalanine(5-S-GAD)a novel anti-bacterial substance from an insect.Anticancer Research(一种来自于昆虫的新的抗菌物质：N-β-丙氨酰-5-S-谷胱甘肽二羟基苯丙氨酸(5-S-GAD)的抗肿瘤作用.抗癌研究),2000,Vol.20,p.357-362]。

这里两栖类动物和昆虫的肽占据特定的位置[Bulet P.,Hetru C.,Diamarcq J.,Hoffmann D.Antimicrobial peptides in insects:structure and function.(昆虫内的抗菌肽：结构和功能)Devel.Comp.Immunol.,1999,Vol.23,p.329-344,Chinchar V.G.,Wang J.,Murti G.,Carey C.,Rolling-Smith L.Inactivation of frog virus 3and channel catfish virus by esculentin-2P and ranatuerin-2P,two antimicrobial peptides isolated from frog skin.Virology,(从蛙皮肤分离出的两种抗菌肽可食用肽-2P(esculentin-2P)和扰纳汀肽(ranatuerin-2P)导致蛙病毒3和斑点叉尾鮰病毒的失活,.病毒学),2001,Vol.288,p.351-357]。

免疫调节肽-丽蝇抗病毒肽(alloferons)是已知的(参考专利FR2172322的专利)。病毒性感染的治疗是丽蝇抗病毒肽的主要应用领域。从化学结构和作用方式考虑，丽蝇抗病毒肽是本发明的最接近的类似物。

应该注意的是，专利号2172322的发明人只考虑丽蝇抗病毒肽的主要结构的变种，没有重点考虑组氨酸残基分布。

而且，丽蝇抗病毒肽应该被称为相当“弱”的干扰素诱导剂，这在与环形酶蛋白比较它们的活性时是明显的。