[发明专利]扁平上皮癌预防剂、以及扁平上皮癌模型动物及其制作方法

说明书

技术领域

本发明涉及由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂、以及扁平上皮癌模型动物的制作方法、该扁平上皮癌模型动物及利用该模型动物的筛选方法。

背景技术

口腔癌、食道癌是源自复层扁平上皮的癌，特别地食道癌是难治性的癌，其死亡率高。另一方面，已知人白色念珠菌(C.albicans)是从健康人的口腔内被检测出的常见菌，但是其在脏器移植或大手术后的患者、肝硬化症或糖尿病患者这样的免疫机能衰退的患者中，常常会引起严重的口腔念珠菌病、食道念珠菌病。此外，伴随卧床不起的老年人增加，陷于低营养状态，免疫机能降低的同时感染的机会出现增加也成为问题。因此，在免疫机能降低的患者、老年人中，由于易于感染人白色念珠菌，会招致深部真菌症，进而发展为恶性肿瘤的严重结果，其成为重大的问题。

因此，期望提供抑制从念珠菌病向扁平上皮癌的发展，预防扁平上皮癌发病的医药品、食品。

另一方面，已知含有格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)的发酵乳具有对幽门螺杆菌的除菌效果，具有基于此的胃炎、胃溃疡的预防效果(专利文献2和3)。但是，关于对念珠菌感染的效果完全不知道。

此外，通常在对疾病有效的医药品、食品的筛选中，制作疾病模型是有效的，关于扁平上皮癌的模型动物，报告了在Aldh2缺失哺乳动物(人除外)的皮内或皮下给予乙醇和/或乙醛而制成的扁平上皮癌模型动物(专利文献1)。但是，该扁平上皮癌模型动物，是以在与醇代谢相关的ALDH2基因为非活性型的人中高频率发病的扁平上皮癌的发病机制的阐明、治疗方法的开发为目的的动物模型，其与伴随念珠菌感染的扁平上皮癌的发病是不同的动物模型。

本发明人等发现在通过给予阿脲诱发糖尿病的WBN/Kob大鼠的前胃中发生了伴随重度感染性慢性炎症的扁平上皮癌(非专利文献1)。但是该模型中，对于阿脲诱发糖尿病大鼠的前胃增殖性病变的程度、发病率而言个体差异大，为了适当地进行抑制从念珠菌病向扁平上皮癌的发展的医药品、食品的筛选，需要确立波动更少的疾病模型。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2005-110601号公报

专利文献2:日本专利第4509250号

专利文献3:日本专利第3046303号

非专利文献

非专利文献1:Sano T，Ozaki K，Kodama Y，Matsuura T，Narama I.，Toxicol.Pathol.，vol.37，p.790-798(2009).

发明内容

本发明的课题在于提供对由念珠菌感染引起而发展的扁平上皮癌的预防有效的发酵物。进而本发明的课题在于提供由念珠菌感染引起的扁平上皮癌模型动物及其制作方法，与以往的模型动物相比波动少，能更适当地进行药效评价。

本发明人等为了解决上述课题进行了认真深入研究，结果发现，通过对大鼠给予阿脲诱发糖尿病之后，立即强制经口给予人白色念珠菌，从而在大鼠的前胃中，能够在早期诱发由念珠菌感染引起的伴随慢性炎症的增殖性病变，制成该病变的个体差异小的扁平上皮癌模型动物。此外，发现用保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、嗜热链球菌(S.thermophilus)和格氏乳杆菌(L.gasseri)将奶进行发酵的发酵物在抑制由人白色念珠菌感染引起的炎症的同时，抑制增殖性病变的发展，对于由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防是有用的。

即，本发明包含以下内容。

[1]一种由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂，其特征在于，以用保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和格氏乳杆菌将奶进行发酵而得的发酵物作为有效成分。

[2]根据上述[1]记载的由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂，其中，发酵物是将保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌与奶配合进行发酵之后配合格氏乳杆菌而得的发酵乳。

[3]根据上述[1]或[2]记载的由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂，其中，格氏乳杆菌是格氏乳杆菌OLL2716株(FERM BP-6999)。

[4]根据上述[1]～[3]中任一项记载的由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂，其中，扁平上皮是口腔和/或食道的扁平上皮。

[5]用保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和格氏乳杆菌将奶进行发酵而得到的发酵物在制造由念珠菌感染引起的扁平上皮癌的预防剂中的应用。

[6]一种发酵物，其用于预防由念珠菌感染引起的扁平上皮癌，是用保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和格氏乳杆菌将奶进行发酵而得到的。