[发明专利]涂药医疗装置

说明书

技术领域

本发明关于将松弛地附着于一医疗装置的一药物转移到人体内的一处，通常为患病血管壁。最常的应用为在经皮经管腔血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)或经皮经管腔冠状动脉血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)期间的局部药物治疗。这些介入治疗用以恢复狭窄或堵塞血管中的血流，通常是对于动脉。一导管被导入一大动脉中。在末端处，导管带着处于折迭状态且直径极小的柱状气球。这样，气球可进入或通过血管的狭窄或堵塞段。一旦位于狭窄段，气球便由低或高压所充气而使得血管管腔扩张到其原有的直径。同时，一药物可被移转至管壁以避免由于血栓沉淀及/或受伤管壁的过度增殖(hyperproliferation)所导致的早期与晚期的再窄化。

背景技术

医疗装置可包含药物，其可增进耐药量、效力或装置生命周期、或是使用装置作为药物的一载体。不管是哪一种情形，剂量密度(例如毫克药物/毫克装置、或毫克药物/毫米平方装置表面)、化学稳定性、黏附性、药物过早损失、释放率以及总释放量皆是重要且对于药物配方常是关键的因素。这些性质在产品化过程的需求越多时显得更为重要，并且装置的应用是变化或呈对立的。涂药血管成形术导管为典型的例子：涂药必需坚固地附着以忍受在产品化过程中的机械应力，产品化包含气球折迭、支架(stent)卷曲、包装、运送以及最后的应用，这涉及经由一狭窄止血阀的通道、一引入护套(introductory sheath)或导引导管以及可能曲折与狭窄血管的一可变距离。当气球被充气时，药物应该尽快且完全的在一分钟或更少的时间内被释放。Cremers等((Cremers B,Biedermann M,Mahnkopf D,M,Scheller B.Comparison of two different paclitaxel-coated balloon catheters in the porcine coronary restenosis model.Clin Res Cardiol2009；98:325–330))证实一个问题，其在猪的冠状动脉内气球扩张一分钟之后，重新得回剂量的50％，反之其它涂有相同药物及剂量但在不同的配方内的导管释放超过95％。在使用一刚性原型气球(Scheller B,Speck U,Abramjuk C,Bernhardt U,M,Nickenig G.Paclitaxel balloon coating-a novel method for prevention and therapy of restenosis.Circulation2004；110:810-814)的情况下，可达到近乎完美的结果(即仅损失剂量的10％并且在扩张之后，动脉内的残留在气球上的药物仅约10％)。在相同的涂布成分下，应用于较可挠现代气球导管导致问题，即较大的药物过早损失。

另一问题是关于涂药医疗装置的粗糙度被增加，涂药医疗装置例如是气球导管与支架。通常来说，表面非常平滑，这是借由在支架例子中小心的平滑化所成就的。在导管的例子中，一薄光滑亲水层可被涂布于表面上以减少在导引导管与曲折狭窄血管内的摩擦力。

避免药物过早损失

从一气球的药物过早损失为一大问题，其已经被多种方法所应付。有些方法是机械性的，例如使用保护管、套或封套。这些例子如下列专利所述USP5,370,614,USP6,306,166和USP6,616,650，其披露多种保护护套，护套在气球充气前是缩回的。或者专利USP6,419,692提出一护罩能在气球扩张时爆开。专利USP5,893,840披露一种不同的方法，其关于具有微小洞的结构化气球膜。专利WO94/23787披露粗糙化气球膜以增进涂布的附着性。或者最近的专利USP7,108,684提出一囊袋以保护气球上的含药层。专利WO2009/066330披露按照一折迭气球的折迭来选择性地置放药物的方法。虽然有效，但这些方法具有下列缺点：增加产品复杂性与成本、使装置的操作更困难、或增加装置的直径(装置应该越小越佳，以简化经由狭窄损害器官的通道)。在一些实施例中，保护膜或穿透膜防止药物的同质转移至组织或甚至使患者具有危险。